Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Baricitinib voor coRona Virus pneumonie (COVID-19): een therapeutische studie (BREATH)

21 mei 2020 bijgewerkt door: Carlomaurizio Montecucco, IRCCS Policlinico S. Matteo

Een proof-of-conceptstudie van het gebruik van Janus Kinase 1- en 2-remmer, baricitinib, bij de behandeling van COVID-19-gerelateerde longontsteking

Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van Baricitinib bij de behandeling van patiënten met COVID-19-pneumonie.

Dit wordt een proof-of-concept-studie met een verkennende eenarmige proof-of-concept fase IIa-studie om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van baricitinib te beoordelen bij een beperkt aantal patiënten met ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS)-CoV-2-pneumonie . Als de initiële proof-of-concept-fase tot gunstige resultaten leidt, zal een open-label, fase II, gerandomiseerde gecontroleerde studie worden opgezet en uitgevoerd om de resultaten die in de proof-of-concept-fase zijn verkregen, te bevestigen. De proof-of-concept-fase garandeert dat er geen veiligheidsproblemen ontstaan ​​bij een beperkt aantal patiënten bij het gebruik van een geneesmiddel dat nieuw is voor de huidige aandoening die wordt behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Baricitinib 4 mg/dag zal gedurende 7 dagen worden voorgeschreven aan in aanmerking komende patiënten die tekenen van activering van acute ontstekingsreacties vertonen. Het primaire resultaat van de studie zal de respons op de behandeling zijn. Een patiënt wordt beschouwd als responder bij afwezigheid van matige tot ernstige zuurstofvoorzieningsstoornis of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, binnen 8 dagen na inschrijving. De belangrijkste secundaire uitkomsten zijn onder meer het percentage responders en de mortaliteit na 15 dagen, de kwantificering van patiënten met matige tot ernstige zuurstofstoornissen, het aantal patiënten dat is opgenomen op de intensive care-afdeling, de duur van de ziekenhuisopname, de mortaliteit na 28 dagen, het aantal heropnames. , en bijwerkingen. De duur van het onderzoek is 28 dagen. In de proof of concept-fase zullen 13 patiënten worden ingeschreven; als de responders ten minste 4 patiënten zullen zijn zonder veiligheidsproblemen, zal baricitinib worden overwogen voor verder onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming van de patiënt te verkrijgen, rekening houdend met de beperkingen van de bestaande kennis met betrekking tot de werkzaamheid van Baricitinib en de gelabelde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen aangezien het voorgestelde gebruik buiten de goedgekeurde indicatie valt, evenals de aanwezigheid van een bekend risico om met Baricitinib te worden behandeld terwijl het onderwerp is van een actieve infectie
  • geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
  • patiënten met een bevestigde SARS-CoV-2 longontsteking
  • volwassen patiënten van 18-74 jaar oud
  • infiltraten op thoraxradiografie
  • c-reactief proteïnegehalte hoger dan 10 mg/dl of ferritinegehalte > 900 ug/L
  • Lymfocytentelling minder dan 1500/mmc
  • > 200 PaO2/FiO2 ≤ 300

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten van < 18 jaar en ≥ 75 jaar oud
  • bijkomende bacteriële infectie
  • lymfopenie minder dan 500/mmc
  • hemoglobine < 8 g/dl
  • absoluut aantal neutrofielen < 1 x 109 cellen/L
  • waarbij continue positieve luchtwegdruk (C-PAP) of mechanische beademing nodig is
  • plotselinge klinische verslechtering waarvoor toegang tot de intensive care nodig is
  • bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel
  • Creatinineklaring < 30 ml/min; als de creatinineklaring tussen 30 en 60 ml/min ligt, moet de dosis Baricitinib worden verlaagd tot 2 mg/dag
  • Ernstige leverfunctiestoornis (er is geen dosisaanpassing van Baricitinib nodig bij lichte of matige leverfunctiestoornis)
  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve tuberculose
  • Bewijs van actieve hepatitis B (HBV) (HbsAg-positief) of met detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV)-RNA, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Lopende, acute diagnose van diepe veneuze trombose/longembolie (DVT/PE)
  • Eerdere diagnose van DVT/PE

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Baricitinib actieve behandeling
Baricitinib 4 mg/dag
Geneesmiddel: Baricitinib
4 mg/dag gedurende 7 dagen
Andere namen:
  • Olumiant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons op behandeling: afwezigheid van matige tot ernstige zuurstofstoornis (criteria van Berlijn)
Tijdsspanne: 8 dagen
Een patiënt wordt beschouwd als responder bij afwezigheid van matige tot ernstige oxygenatiestoornissen volgens de Berlijnse criteria - gemeten als partiële zuurstofdruk/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2)
8 dagen
Reactie op behandeling: overleven
Tijdsspanne: 8 dagen
Afwezigheid van overlijden binnen 8 dagen na inschrijving
8 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de snelheid te kwantificeren van elk van: matige of ernstige zuurstofstoornis binnen 8 dagen
Tijdsspanne: 8 dagen
Matige tot ernstige zuurstofstoornis volgens de Berlijnse criteria (gemeten als PaO2/FiO2)
8 dagen
Om de snelheid te kwantificeren van elk van: matige of ernstige zuurstofstoornis binnen 15 dagen
Tijdsspanne: 15 dagen
Matige tot ernstige zuurstofstoornis volgens de Berlijnse criteria (gemeten als PaO2/FiO2)
15 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 8 dagen en 15 dagen
Om de mortaliteit binnen 8 en 15 dagen te kwantificeren
8 dagen en 15 dagen
Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2)
Tijdsspanne: 8 dagen; 15 dagen
SpO2 wordt beoordeeld met de mediaan en 25e-75e percentielen
8 dagen; 15 dagen
Partiële zuurstofdruk/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: 8 dagen; 15 dagen
PaO2/FiO2 wordt beoordeeld met de mediaan en 25e-75e percentielen
8 dagen; 15 dagen
Om het aantal patiënten te beoordelen dat is opgenomen op de intensive care
Tijdsspanne: 8 dagen; 15 dagen
Aantal patiënten boven het aantal ingeschreven patiënten
8 dagen; 15 dagen
Om de duur van het ziekenhuisverblijf te meten
Tijdsspanne: 8 dagen; 15 dagen
Mediaan aantal dagen en 25e-75e percentielen
8 dagen; 15 dagen
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Om 28-dagen mortaliteit te kwantificeren
28 dagen
Om het percentage heropnames binnen 28 dagen te kwantificeren
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal heropgenomen patiënten boven het aantal ingeschreven patiënten
28 dagen
Om de cumulatieve incidentie en ernst van bijwerkingen te kwantificeren
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal, type en ernst van bijwerkingen
28 dagen
Interleukine (IL)-1; IL-2; IL-10; IL-6; IL-8; IL-17; IL-2-receptorniveaus;
Tijdsspanne: 15 dagen
Seriële serumbeoordelingen vanaf de basislijn tot 15 dagen
15 dagen
TNFalfa; vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF); interferon gamma (IFNgamma) niveaus
Tijdsspanne: 15 dagen
Seriële serumbeoordelingen vanaf de basislijn tot 15 dagen
15 dagen
Analyses van virale belasting
Tijdsspanne: 15 dagen
Seriële beoordelingen vanaf baseline tot 15 dagen voor persistentie van de virale belasting
15 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlomaurizio Montecucco, Prof, Rheumatology, IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
  • Studie stoel: Raffaele Bruno, Prof, Infectious Diseases; IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

15 mei 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

15 september 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-001185-11

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren