Baricitinib para la neumonía por el virus de la corona (COVID-19): un ensayo terapéutico (BREATH)
21 de mayo de 2020 actualizado por: Carlomaurizio Montecucco, IRCCS Policlinico S. Matteo
Un estudio de prueba de concepto del uso del inhibidor de Janus Kinase 1 y 2, Baricitinib, en el tratamiento de la neumonía relacionada con COVID-19
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de Baricitinib en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19.
Este será un ensayo de prueba de concepto con un estudio exploratorio de fase IIa de prueba de concepto de un solo brazo para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de Baricitinib en un número limitado de pacientes con neumonía por síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-CoV-2. . Si la fase inicial de prueba de concepto conduce a resultados favorables, se diseñará y realizará un ensayo controlado aleatorizado de fase II abierto para confirmar los resultados obtenidos en la fase de prueba de concepto. La fase de prueba de concepto garantiza que no surjan problemas de seguridad en un número limitado de pacientes en el uso de un medicamento nuevo para la condición actual que se está tratando.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se prescribirá baricitinib 4 mg/día durante 7 días a pacientes elegibles que muestren signos de activación de la respuesta inflamatoria aguda.
El resultado primario del estudio será la respuesta al tratamiento.
Un paciente se considera respondedor en ausencia de deterioro de la oxigenación de moderado a grave o muerte, lo que ocurra primero, dentro de los 8 días posteriores a la inscripción.
Los principales resultados secundarios incluirán la tasa de respondedores y la mortalidad a los 15 días, la cuantificación de los pacientes que experimentan un deterioro de la oxigenación de moderado a grave, la tasa de pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos, la duración de la hospitalización, la mortalidad a los 28 días, la tasa de reingreso y eventos adversos.
La duración del estudio será de 28 días.
En la fase de prueba de concepto, se inscribirán 13 pacientes; si los respondedores serán al menos 4 pacientes sin problemas de seguridad, se considerará baricitinib para estudios adicionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
13
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para obtener el consentimiento informado del paciente, teniendo en cuenta las limitaciones del conocimiento existente sobre la eficacia de Baricitinib y las advertencias y precauciones de la etiqueta, ya que el uso propuesto está fuera de la indicación aprobada, así como la presencia de riesgo conocido de ser tratado con Baricitinib mientras está sujeto a un tratamiento activo. infección
- Consentimiento informado documentado por firma
- pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 confirmada
- pacientes adultos de 18 a 74 años
- infiltrados en la radiografía de tórax
- nivel de proteína c reactiva superior a 10 mg/dl o nivel de ferritina > 900 ug/l
- Recuento de linfocitos inferior a 1500/mmc
- > 200 PaO2/FiO2 ≤ 300
Criterio de exclusión:
- pacientes < 18 años y ≥ 75 años
- infección bacteriana concomitante
- linfopenia inferior a 500/mmc
- hemoglobina < 8 g/dl
- recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 109 células/L
- que requieren presión positiva continua en las vías respiratorias (C-PAP) o ventilación mecánica
- deterioro clínico repentino que requiere acceso a la unidad de cuidados intensivos
- hipersensibilidad conocida o alergia al fármaco del estudio
- Depuración de creatinina < 30 ml/min; si el aclaramiento de creatinina está entre 30 y 60 ml/min, la dosis de Baricitinib debe reducirse a 2 mg/día
- Insuficiencia hepática grave (no es necesario ajustar la dosis de Baricitinib en caso de insuficiencia hepática leve o moderada)
- embarazada o amamantando
- Tuberculosis activa
- Evidencia de hepatitis B activa (VHB) (HbsAg positivo) o con ARN del virus de la hepatitis C (VHC) detectable, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Diagnóstico agudo en curso de trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP)
- Diagnóstico previo de TVP/PE
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamiento activo con baricitinib
Baricitinib 4 mg/día
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4 mg/día durante 7 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta al tratamiento: ausencia de deterioro moderado a severo de la oxigenación (criterios de Berlín)
Periodo de tiempo: 8 dias
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Se considera que un paciente responde en ausencia de un deterioro de la oxigenación de moderado a grave según los criterios de Berlín, medido como presión parcial de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2)
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8 dias
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Respuesta al tratamiento: supervivencia
Periodo de tiempo: 8 dias
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Ausencia de muerte dentro de los 8 días posteriores a la inscripción
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8 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para cuantificar la tasa de cada uno de: deterioro moderado o severo de la oxigenación dentro de los 8 días
Periodo de tiempo: 8 dias
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Alteración de la oxigenación de moderada a grave según los criterios de Berlín (medida como PaO2/FiO2)
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8 dias
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Para cuantificar la tasa de cada uno de: deterioro moderado o severo de la oxigenación dentro de los 15 días
Periodo de tiempo: 15 días
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Alteración de la oxigenación de moderada a grave según los criterios de Berlín (medida como PaO2/FiO2)
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15 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 8 días y 15 días
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Para cuantificar la mortalidad a los 8 y 15 días
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8 días y 15 días
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Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2)
Periodo de tiempo: 8 dias; 15 días
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La SpO2 se evaluará con la mediana y los percentiles 25-75
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8 dias; 15 días
|
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Presión parcial de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2)
Periodo de tiempo: 8 dias; 15 días
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La PaO2/FiO2 se evaluará con la mediana y los percentiles 25-75
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8 dias; 15 días
|
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Evaluar la tasa de pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 8 dias; 15 días
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Número de pacientes sobre el número de pacientes inscritos
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8 dias; 15 días
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Para medir la duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 8 dias; 15 días
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Mediana de días y percentiles 25-75
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8 dias; 15 días
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Para cuantificar la mortalidad a 28 días
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28 días
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Cuantificar la tasa de reingreso a 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes readmitidos sobre el número de pacientes incluidos
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28 días
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Para cuantificar la incidencia acumulada y la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
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Número, tipo y gravedad de los eventos adversos
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28 días
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Interleucina (IL)-1; IL-2; IL-10; IL-6; IL-8; IL-17; niveles del receptor de IL-2;
Periodo de tiempo: 15 días
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Evaluaciones de suero en serie desde el inicio hasta 15 días
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15 días
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TNFalfa; factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); niveles de interferón gamma (IFNgamma)
Periodo de tiempo: 15 días
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Evaluaciones de suero en serie desde el inicio hasta 15 días
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15 días
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Análisis de carga viral
Periodo de tiempo: 15 días
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Evaluaciones en serie desde el inicio hasta 15 días para la persistencia de la carga viral
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15 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlomaurizio Montecucco, Prof, Rheumatology, IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
- Silla de estudio: Raffaele Bruno, Prof, Infectious Diseases; IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, Rawling M, Savory E, Stebbing J. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):e30-e31. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4. Epub 2020 Feb 4. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1906.
- Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
15 de mayo de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
15 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
15 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
22 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-001185-11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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