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Baricitinib pour la pneumonie à virus coRona (COVID-19) : un essai thérapeutique (BREATH)

21 mai 2020 mis à jour par: Carlomaurizio Montecucco, IRCCS Policlinico S. Matteo

Une étude de preuve de concept de l'utilisation de l'inhibiteur de Janus Kinase 1 et 2, le baricitinib, dans le traitement de la pneumonie liée au COVID-19

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du baricitinib dans le traitement des patients atteints de pneumonie au COVID-19.

Il s'agira d'un essai de preuve de concept avec une étude exploratoire de phase IIa de preuve de concept à un seul bras pour évaluer l'efficacité et le profil d'innocuité du baricitinib chez un nombre limité de patients atteints de pneumonie du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)-CoV-2 . Si la phase initiale de preuve de concept aboutit à des résultats favorables, un essai contrôlé randomisé ouvert de phase II sera alors conçu et réalisé pour confirmer les résultats obtenus lors de la phase de preuve de concept. La phase de preuve de concept garantit qu'aucun problème de sécurité ne se pose sur un nombre limité de patients lors de l'utilisation d'un médicament nouveau pour l'état actuel traité.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le baricitinib 4 mg/jour sera prescrit pendant 7 jours aux patients éligibles présentant des signes d'activation de la réponse inflammatoire aiguë. Le résultat principal de l'étude sera la réponse au traitement. Un patient est considéré comme répondeur en l'absence de troubles d'oxygénation modérés à sévères ou de décès, selon la première éventualité, dans les 8 jours suivant l'inscription. Les principaux critères de jugement secondaires comprendront le taux de répondeurs et la mortalité à 15 jours, la quantification des patients présentant une altération de l'oxygénation modérée à sévère, le taux de patients admis en réanimation, la durée d'hospitalisation, la mortalité à 28 jours, le taux de réadmission , et les événements indésirables. La durée de l'étude sera de 28 jours. Dans la phase de preuve de concept, 13 patients seront recrutés ; si les répondeurs seront au moins 4 patients sans problèmes de sécurité, le baricitinib sera envisagé pour d'autres études.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité d'obtenir le consentement éclairé du patient en notant les limites des connaissances existantes concernant l'efficacité du baricitinib et les avertissements et précautions indiqués sur l'étiquette, car l'utilisation proposée est en dehors de l'indication approuvée, ainsi que la présence d'un risque connu d'être traité avec le baricitinib pendant un traitement actif infection
  • Consentement éclairé documenté par la signature
  • patients avec une pneumonie confirmée à SARS-CoV-2
  • patients adultes âgés de 18 à 74 ans
  • infiltre à la radiographie thoracique
  • taux de protéine c-réactive supérieur à 10 mg/dl ou taux de ferritine > 900 ug/L
  • Nombre de lymphocytes inférieur à 1500/mmc
  • > 200 PaO2/FiO2 ≤ 300

Critère d'exclusion:

  • patients âgés < 18 ans et ≥ 75 ans
  • infection bactérienne concomitante
  • lymphopénie inférieure à 500/mmc
  • hémoglobine < 8 g/dl
  • nombre absolu de neutrophiles < 1 x 109 cellules/L
  • nécessitant une pression positive continue (C-PAP) ou une ventilation mécanique
  • détérioration clinique soudaine nécessitant l'accès à l'unité de soins intensifs
  • hypersensibilité ou allergie connue au médicament à l'étude
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min ; si la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/min, la dose de baricitinib doit être réduite à 2 mg/jour
  • Insuffisance hépatique sévère (aucun ajustement posologique du baricitinib n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée)
  • Enceinte ou allaitante
  • Tuberculose active
  • Preuve d'hépatite B (VHB) active (HbsAg positif) ou avec ARN détectable du virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Diagnostic aigu en cours de thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire (TVP/EP)
  • Diagnostic antérieur de TVP/EP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement actif baricitinib
Baricitinib 4 mg/jour
Médicament: Baricitinib
4 mg/jour pendant 7 jours
Autres noms:
  • Olumiant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement : absence d'altération modérée à sévère de l'oxygénation (critères de Berlin)
Délai: 8 jours
Un patient est considéré comme répondeur en l'absence de troubles d'oxygénation modérés à sévères selon les critères de Berlin - mesurés en tant que pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)
8 jours
Réponse au traitement : survie
Délai: 8 jours
Absence de décès dans les 8 jours suivant l'inscription
8 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour quantifier le taux de chacun des éléments suivants : altération modérée ou grave de l'oxygénation dans les 8 jours
Délai: 8 jours
Altération de l'oxygénation modérée à sévère selon les critères de Berlin (mesurée en PaO2/FiO2)
8 jours
Pour quantifier le taux de chacun des éléments suivants : altération modérée ou grave de l'oxygénation dans les 15 jours
Délai: 15 jours
Altération de l'oxygénation modérée à sévère selon les critères de Berlin (mesurée en PaO2/FiO2)
15 jours
Mortalité
Délai: 8 jours et 15 jours
Pour quantifier la mortalité dans les 8 et 15 jours
8 jours et 15 jours
Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2)
Délai: 8 jours; 15 jours
La SpO2 sera évaluée avec la médiane et les 25e-75e centiles
8 jours; 15 jours
Pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)
Délai: 8 jours; 15 jours
La PaO2/FiO2 sera évaluée avec la médiane et les 25e-75e centiles
8 jours; 15 jours
Évaluer le taux de patients admis en réanimation
Délai: 8 jours; 15 jours
Nombre de patients sur le nombre de patients inscrits
8 jours; 15 jours
Pour mesurer la durée d'hospitalisation
Délai: 8 jours; 15 jours
Nombre médian de jours et 25e-75e centiles
8 jours; 15 jours
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
Pour quantifier la mortalité à 28 jours
28 jours
Quantifier le taux de réadmission dans les 28 jours
Délai: 28 jours
Nombre de patients réadmis sur le nombre de patients inscrits
28 jours
Pour quantifier l'incidence cumulée et la gravité des événements indésirables
Délai: 28 jours
Nombre, type et gravité des événements indésirables
28 jours
Interleukine (IL)-1; IL-2; IL-10; IL-6; IL-8; IL-17; taux de récepteurs IL-2 ;
Délai: 15 jours
Évaluations sériques en série de la ligne de base jusqu'à 15 jours
15 jours
TNFalpha; facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF); niveaux d'interféron gamma (IFNgamma)
Délai: 15 jours
Évaluations sériques en série de la ligne de base jusqu'à 15 jours
15 jours
Analyses de la charge virale
Délai: 15 jours
Évaluations en série de la ligne de base jusqu'à 15 jours pour la persistance de la charge virale
15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Policlinico S. Matteo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carlomaurizio Montecucco, Prof, Rheumatology, IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy
  • Chaise d'étude: Raffaele Bruno, Prof, Infectious Diseases; IRCCS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

15 mai 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

15 septembre 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

15 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (RÉEL)

22 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-001185-11

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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