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在 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤患者中评估 AB011 注射液的临床试验

2024年5月23日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

一项评估 AB011 注射液在 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性、两阶段、I 期研究

这是一项开放的、两阶段的 I 期研究，旨在评估 AB011 注射液在 CLDN18.2 阳性患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效 晚期实体瘤。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项开放的、两阶段的 I 期研究，旨在评估 AB011 注射液在 CLDN18.2 阳性患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效 晚期实体瘤。 该研究由两个阶段组成：第一阶段是单一治疗，第二阶段是联合治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230036
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Huaihua、Hunan、中国、418099
        • Huaihua Second People's Hospital
    • Shandong
      • Linyi、Shandong、中国、276002
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital, Zhongshan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

阶段1：

纳入标准：

  • 1. 18岁至80岁，男女不限；
  • 2.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无法获得标准治疗；
  • 3.肿瘤组织标本为CLDN18.2 积极的;
  • 4. 根据RECIST1.1，在剂量递增期（阶段1）至少有1个可评估的肿瘤病灶，在剂量扩大期（阶段2）至少有1个可测量的肿瘤病灶；
  • 5.ECOG评分为0比1分；
  • 6.预期生存>3个月；
  • 7、各器官状况良好；
  • 8. 符合生育条件的患者（男性和女性）及其伴侣在研究期间和最后一次研究治疗后 90 天内愿意使用可靠的避孕方法（激素、屏障或禁欲）；有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血清或尿液妊娠检测，结果为阴性；
  • 9.患者在试验前被告知本研究并签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 1. 首次服用研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，但以下情况除外：亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周内，口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物 2 周或 5 周内药物半衰期（以较长者为准）药物，具有抗肿瘤适应症的中药2周内；
  • 2.首次服用研究药物前4周内接受过其他非上市临床试验药物；
  • 3.首次服用研究药物前4周内接受过大手术或有过重大外伤；
  • 4. 在首次服用研究药物前 14 天内接受过全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂；
  • 5.既往治疗AEs未恢复至≤1（CTCAE 5.0）的患者；
  • 6.患者存在中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明CNS转移或脑膜转移未得到控制，研究者决定患者不符合入组条件；
  • 7.目前有任何需要全身抗感染治疗的活动性感染患者；
  • 8.有免疫缺陷病史的患者；
  • 9.乙型肝炎患者；
  • 10.HCV感染但HCV-RNA低于检测下限的患者可入组；
  • 11.患有间质性肺疾病或肺功能异常且经研究者鉴定为具有临床意义的患者；
  • 12.接受任何抗CLDN18.2的患者 治疗;
  • 13.有明显心脑血管疾病病史者；
  • 14.经研究者判断为消化道出血高危患者；
  • 15.需要长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者；
  • 16.已知酗酒或药物依赖；
  • 17.精神障碍或依从性差的患者；
  • 18.孕妇或哺乳期妇女；
  • 19.既往有严重过敏反应或对AB011注射液已知成分过敏者；
  • 20.持续反复呕吐（定义为24小时内呕吐≥3次）；
  • 21.近5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等恶性程度极低的肿瘤除外；
  • 22.在首次给予研究药物前4周内给予减毒活疫苗；
  • 23.合并其他严重全身性疾病或因其他原因不能参加本试验的患者，由研究者酌情决定。

第二阶段：

纳入标准：

  • 1. 18岁至80岁，男女不限；
  • 2.经组织学或细胞学证实的晚期胃/食管-胃结合部癌或胰腺癌，未经全身治疗（新辅助治疗或术后辅助治疗，末次用药6个月内无肿瘤进展或复发）
  • 3.肿瘤组织标本为CLDN18.2 积极的 ;
  • 4. 根据RECIST1.1，在剂量递增期（阶段1）至少有1个可评估的肿瘤病灶，在剂量扩大期（阶段2）至少有1个可测量的肿瘤病灶；
  • 5.ECOG评分为0比1分；
  • 6.预期生存>3个月；
  • 7、各器官状况良好；
  • 8. 符合生育条件的患者（男性和女性）及其伴侣在研究期间和最后一次研究治疗后 90 天内愿意使用可靠的避孕方法（激素、屏障或禁欲）；有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血清或尿液妊娠检测，结果为阴性；
  • 9.患者在试验前被告知本研究并签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 1. 在首次使用研究药物前 4 周内收到任何其他未上市的研究药物；
  • 2. 胃腺癌和胃癌/食管胃结合部腺癌患者对卡培他滨或奥沙利铂方案有过敏、不耐受、禁忌症或其他不合适的应用（如完全缺乏已知的二氢嘧啶脱氢酶活性等）；胰腺癌患者有过敏，吉西他滨、其他药物或白蛋白结合紫杉醇方案中可能使用的任何成分的不耐受、禁忌症或其他不当使用；
  • 3.如果患者接受局部晚期不可切除或转移性胃/食管胃结合部癌或胰腺癌的放疗，除非治疗在首次给予研究药物前>28天完成。接受姑息性放疗的患者外周骨转移并在首次给予研究治疗前 ≥ 14 天从所有急性毒性中恢复，符合纳入条件；
  • 4.已知胃/食管胃连接部癌患者有≥2级周围感觉神经病变，除非深腱反射丧失是唯一的神经系统异常；
  • 5. 首次使用研究药物前4周内进行过重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大外伤；
  • 6.首次使用研究药物前14天内接受过全身性糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或同药等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗；例外情况是：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入型糖皮质激素；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）；
  • 7.既往治疗AEs未恢复至≤1(CTCAE 5.0）的患者；
  • 8.患者存在中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明CNS转移或脑膜转移未得到控制，研究者决定患者不符合入组条件；
  • 9.目前有任何需要全身抗感染治疗的活动性感染患者；
  • 10.有免疫缺陷病史的患者，包括HIV抗体阳性；
  • 11.乙型肝炎患者；
  • 12.HCV感染但HCV-RNA低于检测下限者可入组；
  • 13.患有间质性肺疾病或肺功能异常且经研究者鉴定为具有临床意义的患者；
  • 14.患者接受任何抗CLDN18.2 治疗;
  • 15.有明显心脑血管疾病病史者；
  • 16.经研究者判断为胃肠道出血高危患者；
  • 17.需要长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者；
  • 18.已知酗酒或药物依赖；
  • 19.精神障碍或依从性差的患者；
  • 20.孕妇或哺乳期妇女；
  • 21.既往有严重过敏反应或对AB011注射液已知成分过敏者；
  • 22.持续反复呕吐（定义为24小时内呕吐≥3次）；
  • 23.近5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等恶性程度极低的肿瘤除外；
  • 24.在首次给予研究药物前4周内给予减毒活疫苗；
  • 25.患者有其他严重的全身性疾病或因其他原因不能参加本试验，由研究者酌情决定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AB011注射剂
AB011 注射治疗。 该 1 期试验将包括两个阶段，一个单一治疗阶段和一个联合治疗阶段。
药品：AB011注射剂

第 1 阶段单一治疗：AB011 注射剂，剂量从 1mg/kg 增加到 40mg/kg，以及从剂量增加到推荐剂量水平的剂量扩展。

2 期联合治疗：AB011 结合 XELOX（GC）或 Gem/nab-P（PC）注射剂，剂量递增 10mg/kg 至 30mg/kg，以及剂量递增后的推荐剂量水平。

其他名称：
  • 重组人源化抗密蛋白18.2单克隆抗体注射液
  • 重组人源化抗CLDN 18.2单克隆抗体注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Stage1：单剂量和多剂量不良事件AE的发生率（根据NCI CTCAE 5.0）
大体时间：从第一次给药到最后一次患者进展或 6 个月，以先到者为准
AE 或 SAE 是受试者发生的任何不良医学事件，在时间上与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
从第一次给药到最后一次患者进展或 6 个月，以先到者为准
Stage1：单剂量和多剂量SAE不良事件发生率（根据NCI CTCAE 5.0）
大体时间：从第一次给药到最后一次患者进展或 6 个月，以先到者为准
AE 或 SAE 是受试者发生的任何不良医学事件，在时间上与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
从第一次给药到最后一次患者进展或 6 个月，以先到者为准
第 1 阶段：观察期间 DLT（剂量限制毒性）的发生率和病例数
大体时间：从第一次给药到 28 天
DLT 是剂量限制毒性的缩写。 剂量限制描述药物或其他治疗的副作用严重到足以阻止该治疗的剂量或水平的增加。
从第一次给药到 28 天
Stage 2：AB011联合XELOX或Gem/nab-P单剂量和多剂量不良事件AE发生率（根据NCI CTCAE 5.0）
大体时间：从第一次给药到最后一次患者进展或 12 个月，以先到者为准
AE 或 SAE 是受试者发生的任何不良医学事件，在时间上与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
从第一次给药到最后一次患者进展或 12 个月，以先到者为准
Stage 2：AB011联合XELOX或Gem/nab-P单剂量和多剂量SAE不良事件发生率（根据NCI CTCAE 5.0）
大体时间：从第一次给药到最后一次患者进展或 12 个月，以先到者为准
AE 或 SAE 是受试者发生的任何不良医学事件，在时间上与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
从第一次给药到最后一次患者进展或 12 个月，以先到者为准
第二阶段：观察期间DLT（剂量限制毒性）的发生率和病例数
大体时间：从第一次给药到 21 天
DLT 是剂量限制毒性的缩写。 剂量限制描述药物或其他治疗的副作用严重到足以阻止该治疗的剂量或水平的增加。
从第一次给药到 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：药代动力学：采用免疫分析方法的曲线下面积 (AUC)
大体时间：直至注射后疾病进展，或6个周期结束（每个周期为28天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或6个周期结束（每个周期为28天），以先到者为准
第 2 阶段：药代动力学：采用免疫分析方法的曲线下面积 (AUC)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
第 1 阶段：药代动力学：免疫分析方法的清除率 (CL)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个周期（剂量增加）、8 个周期（剂量延长），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或 6 个周期（剂量增加）、8 个周期（剂量延长），以先到者为准
第 2 阶段：药代动力学：免疫分析方法的清除率 (CL)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
第 1 阶段：药代动力学：使用免疫分析方法的最低浓度 (Cmin)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
第 2 阶段：药代动力学：使用免疫分析方法的最低浓度 (Cmin)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
第 1 阶段：药代动力学：使用免疫分析方法的最大浓度 (Cmax)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
第 2 阶段：药代动力学：使用免疫分析法的最大浓度 (Cmax)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
第 1 阶段：药代动力学：半衰期 (T1/2)，采用免疫分析方法
大体时间：直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
第 2 阶段：药代动力学：使用免疫分析方法的半衰期 (T1/2)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
第 1 阶段：使用免疫分析方法的分布容积 (Vd)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第6周期（剂量增加阶段）结束，或第8周期（剂量扩展阶段），每个周期为28天，以先到者为准
第 2 阶段：使用免疫分析方法的分布容积 (Vd)
大体时间：直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
AUC 将从收集的 PK 血清样本中记录。
直至注射后疾病进展，或第 6 周期结束（每个周期为 21 天），以先到者为准
免疫原性
大体时间：长达 8 个月（治疗结束）
抗药性抗体的发生率
长达 8 个月（治疗结束）
疗效：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
这些指标被定义为根据 RECIST V1.1 具有完全或部分客观反应的受试者比例。
直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
疗效：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
这些指标被定义为根据 RECIST V1.1 具有完全或部分客观反应的受试者比例。
直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
疗效：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
这些指标被定义为根据 RECIST V1.1 具有完全或部分客观反应的受试者比例。
直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
疗效：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
这些指标被定义为根据 RECIST V1.1 具有完全或部分客观反应的受试者比例。
直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
疗效：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的总生存期 (OS)
大体时间：直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准
这些指标被定义为根据 RECIST V1.1 具有完全或部分客观反应的受试者比例。
直至注射后疾病进展，或 6 个月（第 1 阶段）、12 个月（第 2 阶段），以先到者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

合作者

Shanghai East Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Jin Li、Shanghai East Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月4日

初级完成 (实际的)

2023年7月8日

研究完成 (实际的)

2023年9月28日

研究注册日期

首次提交

2020年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月21日

首次发布 (实际的)

2020年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月23日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AB011-ST-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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