Klinisk prövning för att utvärdera AB011-injektion hos patienter med CLDN18.2-positiva avancerade solida tumörer

Steg 1:

Inklusionskriterier:

• 1. Åldern 18 till 80 år, båda könen;
• 2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer bör ha misslyckats med standardbehandlingen, eller inte ha någon tillgänglig standardbehandlingsregim eller inte ha tillgång till standardbehandling;
• 3. Tumörvävnadsprover är CLDN18.2 positiv;
• 4. Enligt RECIST1.1 finns det minst en utvärderbar tumörskada under dosökningsperioden (steg 1) och minst en mätbar tumörskada under dosexpansionsperioden (steg 2);
• 5. ECOG-poängen är 0 till 1;
• 6. Förväntad överlevnad > 3 månader;
• 7. Olika organ i gott skick;
• 8. Fertila berättigade patienter (män och kvinnor) och deras partner är villiga att använda en pålitlig preventivmetod (hormoner, barriärer eller abstinens) under studien och inom 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen; kvinnor i fertil ålder måste testas för serum- eller uringraviditet inom 7 dagar före inskrivningen med negativa resultat;
• 9. Patienterna informeras om denna studie före prövningen och undertecknar skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Fick antitumörbehandlingar inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet, förutom: inom 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C, inom 2 veckor eller 5 halveringstid för läkemedel (beroende på vilket som är längre) för orala fluorouraciler och småmolekylära mål läkemedel och inom 2 veckor för traditionella kinesiska läkemedel med indikationer på antitumör;
• 2. Fick andra icke-marknadsförda kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedel;
• 3. Mottog en större operation eller hade betydande trauma inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet;
• 4. Fick systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressorer inom 14 dagar före första administrering av studieläkemedlet;
• 5. Patienter med biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤1 (CTCAE 5.0);
• 6. Patienter har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastas, eller andra bevis som visar att CNS-metastaser eller meningeal metastaser inte är kontrollerade, vilket resulterar i att patienter inte är kvalificerade för inskrivning enligt utredarens gottfinnande;
• 7. Patienter med någon aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk behandling med anti-infektion;
• 8. Patienter med medicinsk historia av immunbrist;
• 9. Patienter med hepatit B;
• 10. Patienter med HCV-infektion men som med HCV-RNA lägre än den nedre detektionsgränsen kan registreras;
• 11. Patienter med interstitiell lungsjukdom eller lungfunktionsavvikelser som identifierades av utredaren som kliniskt signifikanta;
• 12.Patienter som fått något anti-CLDN18.2 behandling;
• 13. Patienter med betydande medicinsk historia av kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
• 14. Patient med höga risker för gastrointestinala blödningar efter utredarens gottfinnande;
• 15.Patienter som behöver långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID);
• 16. Känt alkoholbruk eller drogberoende;
• 17.Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
• 18.Gravida eller ammande kvinnor;
• 19. Tidigare allvarliga allergiska reaktioner eller allergier mot kända komponenter i AB011-injektion;
• 20. Ihållande återkommande kräkningar (definierad som ≥3 kräkningar på 24 timmar);
• 21. Har andra oläkta maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden och andra tumörer med mycket låg malign grad;
• 22. Levande försvagat vaccin administrerades inom 4 veckor före initial administrering av studieläkemedlet;
• 23. Patienter som har andra allvarliga systemsjukdomar eller inte kan delta i denna prövning på grund av andra skäl, efter utredarens gottfinnande.

Steg 2:

Inklusionskriterier:

• 1. Åldern 18 till 80 år, båda könen;
• 2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad gastrisk/esofagus-magsäckscancer eller pankreascancer utan systemisk terapi (neoadjuvant terapi eller postoperativ adjuvant terapi, ingen tumörprogression eller återfall inom 6 månader efter senaste medicinering)
• 3. Tumörvävnadsprover är CLDN18.2 positiv ;
• 4. Enligt RECIST1.1 finns det minst en utvärderbar tumörskada under dosökningsperioden (steg 1) och minst en mätbar tumörskada under dosexpansionsperioden (steg 2);
• 5. ECOG-poängen är 0 till 1;
• 6. Förväntad överlevnad > 3 månader;
• 7. Olika organ i gott skick;
• 8. Fertila berättigade patienter (män och kvinnor) och deras partner är villiga att använda en pålitlig preventivmetod (hormoner, barriärer eller abstinens) under studien och inom 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen; kvinnor i fertil ålder måste testas för serum- eller uringraviditet inom 7 dagar före inskrivningen med negativa resultat;
• 9. Patienterna informeras om denna studie före prövningen och undertecknar skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Fick något annat omarknadsfört prövningsläkemedel inom 4 veckor före första användningen av prövningsläkemedlet;
• 2. Patienter med gastriskt adenokarcinom och magcancer/esofagogastriskt junction adenokarcinom har allergier, intolerationer, kontraindikationer eller andra olämpliga tillämpningar av capecitabin- eller oxaliplatin-regimen (såsom fullständig avsaknad av känd dihydropyrimidin-dehydrogenasaktivitet, har med allergier, etc.); intoleranser, kontraindikationer eller annan olämplig användning av gemcitabin, andra läkemedel eller någon av komponenterna som kan användas i den albuminbundna paklitaxelregimen;
• 3. Om patienten har fått lokal behandling såsom strålbehandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad gastrisk/esofagogastrisk korsningscancer eller pankreascancer, såvida inte behandlingen avslutades >28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.Patienter som fått palliativ strålbehandling med perifera benmetastaser och återvunna från all akut toxicitet ≥ 14 dagar före initial administrering av studieterapin var berättigade till inkludering;
• 4. Patienter med gastriskt/esofagogastriskt korsningskarcinom är kända för att ha grad ≥2 perifer sensorisk neuropati, såvida inte förlust av djup senreflex är den enda neurologiska abnormiteten;
• 5. Större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet;
• 6. Fick systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet; Undantagen är: lokala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikoider; Kortvarig användning av glukokortikoider för profylaktisk behandling (t.ex. för att förhindra kontrastallergi);
• 7. Patienter med biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤1(CTCAE 5.0);
• 8. Patienter har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastas, eller andra bevis som visar att CNS-metastaser eller meningeal metastaser inte är kontrollerade, vilket resulterar i att patienter inte är berättigade till inskrivning enligt utredarens gottfinnande;
• 9. Patienter med någon aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk behandling med anti-infektion;
• 10. Patienter med medicinsk historia av immunbrist, inklusive positiva HIV-antikroppar;
• 11. Patienter med hepatit B;
• 12. Patienter med HCV-infektion men som med HCV-RNA lägre än den nedre detektionsgränsen kan registreras;
• 13. Patienter som har interstitiell lungsjukdom eller lungfunktionsavvikelser som identifierades av utredaren som kliniskt signifikanta;
• 14.Patienter fick något anti-CLDN18.2 behandling;
• 15. Patienter med betydande medicinsk historia av hjärt- och kärlsjukdomar;
• 16. Patient med höga risker för gastrointestinala blödningar efter utredarens gottfinnande;
• 17.Patienter som behöver långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) ;
• 18. Känt alkoholbruk eller drogberoende;
• 19.Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
• 20.Gravida eller ammande kvinnor;
• 21. Tidigare allvarliga allergiska reaktioner eller allergier mot kända komponenter i AB011-injektion;
• 22. Ihållande återkommande kräkningar (definierad som ≥3 kräkningar på 24 timmar);
• 23. Har andra oläkta maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden och andra tumörer med mycket låg malign grad;
• 24. Levande försvagat vaccin administrerades inom 4 veckor före initial administrering av studieläkemedlet;
• 25. Patienter har andra allvarliga systemsjukdomar eller kan inte delta i denna prövning på grund av andra skäl, efter utredarens gottfinnande.