Клинические испытания для оценки инъекции AB011 у пациентов с CLDN18.2-положительными солидными опухолями на поздних стадиях

Этап 1:

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 80 лет, обоего пола;
• 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями должны были не получить стандартного лечения, или не иметь доступного стандартного режима лечения, или не иметь доступа к стандартному лечению;
• 3. Образцы опухолевой ткани — CLDN18.2. положительный;
• 4. В соответствии с RECIST1.1 имеется по крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение в период повышения дозы (этап 1) и по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение в течение периода увеличения дозы (этап 2);
• 5. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1;
• 6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
• 7. Различные органы в хорошем состоянии;
• 8. Фертильные подходящие пациенты (мужчины и женщины) и их партнеры готовы использовать надежный метод контрацепции (гормоны, барьеры или воздержание) во время исследования и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения; женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до зачисления с отрицательным результатом;
• 9. Пациенты информируются об этом исследовании до начала исследования и подписывают письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Получал противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением: в течение 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С, в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препаратов (в зависимости от того, что дольше) для пероральных фторурацилов и низкомолекулярных таргетных препаратов. лекарственных средств, а в течение 2-х недель для традиционных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями;
• 2. Получал другие нерыночные препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до первого приема исследуемых препаратов;
• 3. Перенесенная серьезная операция или серьезная травма в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 4. Получал системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
• 5. Пациенты с НЯ от предыдущего лечения, которые не восстановились до ≤1 (CTCAE 5,0);
• 6. Пациенты имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или менингеальные метастазы, или другие признаки, свидетельствующие о том, что метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы не контролируются, в результате чего пациенты не могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя;
• 7. Пациенты с любой активной инфекцией, которая в настоящее время требует системного лечения противоинфекционными препаратами;
• 8. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе;
• 9. Больные гепатитом В;
• 10. Могут быть зачислены пациенты с инфекцией ВГС, но с уровнем РНК ВГС ниже нижнего предела обнаружения;
• 11. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или нарушениями функции легких, которые были определены исследователем как клинически значимые;
• 12. Пациенты, получившие любое антитело против CLDN18.2. уход;
• 13. Больные со значительным анамнезом сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний;
• 14. Больной с высоким риском желудочно-кишечного кровотечения на усмотрение исследователя;
• 15. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• 16. Известное употребление алкоголя или наркотическая зависимость;
• 17.Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
• 18.Беременные или кормящие женщины;
• 19. Прошлые тяжелые аллергические реакции или аллергия на известные компоненты инъекции AB011;
• 20. Постоянная рецидивирующая рвота (определяется как рвота ≥3 раз в течение 24 часов);
• 21. Наличие других нелеченных злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или одновременно, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи и других опухолей с очень низкой степенью злокачественности;
• 22. Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 4 недель до первоначального введения исследуемого препарата;
• 23. Пациенты, которые имеют другие серьезные системные заболевания или не могут участвовать в этом исследовании по другим причинам, на усмотрение исследователя.

Этап 2:

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 80 лет, обоего пола;
• 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным раком желудка/пищевода-желудочного перехода или раком поджелудочной железы без системной терапии (неоадъювантная терапия или послеоперационная адъювантная терапия, отсутствие прогрессирования опухоли или рецидива в течение 6 месяцев после последнего лечения).
• 3. Образцы опухолевой ткани — CLDN18.2. положительный ;
• 4. В соответствии с RECIST1.1 имеется по крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение в период повышения дозы (этап 1) и по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение в течение периода увеличения дозы (этап 2);
• 5. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1;
• 6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
• 7. Различные органы в хорошем состоянии;
• 8. Фертильные подходящие пациенты (мужчины и женщины) и их партнеры готовы использовать надежный метод контрацепции (гормоны, барьеры или воздержание) во время исследования и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения; женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до зачисления с отрицательным результатом;
• 9. Пациенты информируются об этом исследовании до начала исследования и подписывают письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Получал любой другой непродаваемый исследуемый препарат в течение 4 недель до первоначального использования исследуемого препарата;
• 2. Пациенты с аденокарциномой желудка и раком желудка/аденокарциномой пищеводно-желудочного соединения имеют аллергии, непереносимость, противопоказания или другие неподходящие режимы применения капецитабина или оксалиплатина (например, полное отсутствие известной активности дигидропиримидиндегидрогеназы и т. д.); субъекты с раком поджелудочной железы имеют аллергии, непереносимость, противопоказания или другое ненадлежащее использование гемцитабина, других препаратов или любых компонентов, которые могут использоваться в режиме паклитаксела, связанного с альбумином;
• 3. Если пациент получал местное лечение, такое как лучевая терапия, по поводу местно-распространенного нерезектабельного или метастатического рака желудка/пищевода или рака поджелудочной железы, если только лечение не было завершено >28 дней до первого введения исследуемого препарата. Пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию с метастазы в периферические кости и выздоровление от всех случаев острой токсичности ≥ 14 дней до первоначального введения исследуемой терапии подходили для включения;
• 4. Известно, что у пациентов с карциномой перехода желудка/пищевода имеется периферическая сенсорная нейропатия ≥2 степени, если только потеря глубокого сухожильного рефлекса не является единственной неврологической аномалией;
• 5. Хирургическое вмешательство на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата;
• 6. Получали системные глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентная доза того же препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первоначального применения исследуемого препарата; Исключениями являются: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные глюкокортикоиды; кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контраст);
• 7. Пациенты с НЯ от предыдущего лечения, которые не восстановились до ≤1 (CTCAE 5,0);
• 8. Пациенты имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или менингеальные метастазы, или другие признаки, свидетельствующие о том, что метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы не контролируются, в результате чего пациенты не могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя;
• 9. Пациенты с любой активной инфекцией, которая в настоящее время требует системного лечения противоинфекционными препаратами;
• 10. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая положительные антитела к ВИЧ;
• 11. Больные гепатитом В;
• 12. Могут быть зачислены пациенты с инфекцией ВГС, но с уровнем РНК ВГС ниже нижнего предела обнаружения;
• 13. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или нарушениями функции легких, которые были определены исследователем как клинически значимые;
• 14. Пациенты получали какие-либо антитела против CLDN18.2. уход;
• 15. Больные со значительным анамнезом сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний;
• 16. Больной с высоким риском желудочно-кишечного кровотечения на усмотрение исследователя;
• 17. Пациенты, нуждающиеся в длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• 18. Известное употребление алкоголя или наркотическая зависимость;
• 19.Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
• 20.Беременные или кормящие женщины;
• 21.Прошлые тяжелые аллергические реакции или аллергия на известные компоненты инъекции AB011;
• 22. Постоянная рецидивирующая рвота (определяется как рвота ≥3 раз в течение 24 часов);
• 23. Наличие других нелеченных злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или одновременно, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи и других опухолей с очень низкой степенью злокачественности;
• 24. Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 4 недель до первоначального введения исследуемого препарата;
• 25. Пациенты имеют другие серьезные системные заболевания или не могут участвовать в данном исследовании по другим причинам, на усмотрение исследователя.