Studio clinico per valutare l'iniezione di AB011 in pazienti con tumori solidi avanzati positivi al CLDN18.2

Fase 1:

Criterio di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 80 anni, entrambi i sessi;
• 2. I pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente dovrebbero aver fallito il trattamento standard, o non avere un regime di trattamento standard disponibile, o non avere accesso al trattamento standard;
• 3. I campioni di tessuto tumorale sono CLDN18.2 positivo;
• 4. Secondo RECIST1.1, vi è almeno una lesione tumorale valutabile durante il periodo di aumento della dose (fase 1) e almeno una lesione tumorale misurabile durante il periodo di espansione della dose (fase 2);
• 5. Il punteggio ECOG è da 0 a 1;
• 6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
• 7. Vari organi in buone condizioni;
• 8. Pazienti fertili idonei (maschi e femmine) e i loro partner sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormoni, barriere o astinenza) durante lo studio ed entro 90 giorni dall'ultimo trattamento in studio; le donne in età fertile devono essere testate per la gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento con esito negativo;
• 9. I pazienti vengono informati di questo studio prima della sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Ricevute terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di: entro 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C, entro 2 settimane o 5 emivita dei farmaci (a seconda di quale sia il periodo più lungo) per fluorouracile orale e bersaglio molecolare piccolo farmaci, ed entro 2 settimane per le medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali;
• 2. Ha ricevuto altri farmaci sperimentali clinici non commercializzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio;
• 3. Ha subito un intervento chirurgico importante o ha avuto un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• 4. Ha ricevuto corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 5. Pazienti con eventi avversi da trattamento precedente che non sono guariti a ≤1 (CTCAE 5.0);
• 6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee, o altre prove che dimostrano che le metastasi del SNC o le metastasi meningee non sono controllate, con il risultato che i pazienti non sono idonei per l'arruolamento a discrezione dello sperimentatore;
• 7. Pazienti con qualsiasi infezione attiva che richieda attualmente un trattamento sistemico con anti-infezione;
• 8. Pazienti con anamnesi di immunodeficienza;
• 9. Pazienti con epatite B;
• 10. Possono essere arruolati pazienti con infezione da HCV ma con HCV-RNA inferiore al limite inferiore di rilevazione;
• 11. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o anomalie della funzione polmonare che sono state identificate dallo sperimentatore come clinicamente significative;
• 12.Pazienti che hanno ricevuto anti-CLDN18.2 trattamento;
• 13. Pazienti con anamnesi significativa di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
• 14.Paziente con alto rischio di emorragia gastrointestinale a discrezione dello sperimentatore;
• 15.Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• 16.Conosciuto consumo di alcol o tossicodipendenza;
• 17. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance;
• 18. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 19. Pregresse gravi reazioni allergiche o allergie a componenti noti dell'iniezione di AB011;
• 20. Vomito persistente ricorrente (definito come ≥3 vomiti in 24 ore);
• 21. Avere altri tumori maligni non curati negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare della pelle e di altri tumori con grado di malignità molto basso;
• 22.Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio;
• 23. Pazienti con altre gravi malattie sistemiche o che non possono partecipare a questo studio per altri motivi, a discrezione dello sperimentatore.

Fase 2:

Criterio di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 80 anni, entrambi i sessi;
• 2. Pazienti con carcinoma avanzato della giunzione gastrica/esofago-gastrica o carcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente senza terapia sistemica (terapia neoadiuvante o terapia adiuvante postoperatoria, nessuna progressione del tumore o recidiva entro 6 mesi dall'ultimo trattamento)
• 3. I campioni di tessuto tumorale sono CLDN18.2 positivo;
• 4. Secondo RECIST1.1, vi è almeno una lesione tumorale valutabile durante il periodo di aumento della dose (fase 1) e almeno una lesione tumorale misurabile durante il periodo di espansione della dose (fase 2);
• 5. Il punteggio ECOG è da 0 a 1;
• 6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
• 7. Vari organi in buone condizioni;
• 8. Pazienti fertili idonei (maschi e femmine) e i loro partner sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormoni, barriere o astinenza) durante lo studio ed entro 90 giorni dall'ultimo trattamento in studio; le donne in età fertile devono essere testate per la gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento con esito negativo;
• 9. I pazienti vengono informati di questo studio prima della sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale;
• 2. I pazienti con adenocarcinoma gastrico e carcinoma gastrico/adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica presentano allergie, intolleranze, controindicazioni o altre applicazioni inadeguate del regime di capecitabina o oxaliplatino (come la completa mancanza dell'attività nota della diidropirimidina deidrogenasi, ecc.); intolleranze, controindicazioni o altro uso inappropriato di gemcitabina, altri farmaci o uno qualsiasi dei componenti che possono essere utilizzati nel regime di paclitaxel legato all'albumina;
• 3. Se il paziente ha ricevuto un trattamento locale come la radioterapia per carcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica localmente avanzato non resecabile o metastatico o carcinoma pancreatico, a meno che il trattamento non sia stato completato >28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.Pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa con erano eleggibili per l'inclusione le metastasi ossee periferiche e il recupero da tutta la tossicità acuta ≥ 14 giorni prima della somministrazione iniziale della terapia in studio;
• 4. È noto che i pazienti con carcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica presentano neuropatia sensoriale periferica di grado ≥2, a meno che la perdita del riflesso tendineo profondo sia l'unica anomalia neurologica;
• 5. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa l'agobiopsia) o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco oggetto dello studio;
• 6. Ha ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o altro trattamento immunosoppressore entro 14 giorni prima dell'uso iniziale del farmaco in studio; Le eccezioni sono: glucocorticoidi locali, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad es. per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto);
• 7. Pazienti con eventi avversi da trattamenti precedenti che non sono guariti a ≤1 (CTCAE 5.0）);
• 8. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee, o altre prove che dimostrano che le metastasi del SNC o le metastasi meningee non sono controllate, con il risultato che i pazienti non sono idonei per l'arruolamento a discrezione dello sperimentatore;
• 9. Pazienti con qualsiasi infezione attiva che richieda attualmente un trattamento sistemico con anti-infezione;
• 10. Pazienti con anamnesi di immunodeficienza, inclusi anticorpi HIV positivi;
• 11. Pazienti con epatite B;
• 12. Possono essere arruolati pazienti con infezione da HCV ma con HCV-RNA inferiore al limite inferiore di rilevamento;
• 13. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o anomalie della funzione polmonare che sono state identificate dallo sperimentatore come clinicamente significative;
• 14.I pazienti hanno ricevuto anti-CLDN18.2 trattamento;
• 15. Pazienti con anamnesi significativa di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
• 16.Paziente con alto rischio di emorragia gastrointestinale a discrezione dello sperimentatore;
• 17.Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• 18.Conosciuto consumo di alcol o tossicodipendenza;
• 19. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance;
• 20. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 21. Gravi reazioni allergiche passate o allergie a componenti noti dell'iniezione di AB011;
• 22. Vomito persistente ricorrente (definito come ≥3 vomiti in 24 ore);
• 23. Avere altri tumori maligni non curati negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare della pelle e di altri tumori con grado di malignità molto basso;
• 24.Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio;
• 25. I pazienti hanno altre gravi malattie sistemiche o non possono partecipare a questo studio per altri motivi, a discrezione dello sperimentatore.