Ensayo clínico para evaluar la inyección de AB011 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para CLDN18.2

Nivel 1:

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 a 80 años, de cualquier sexo;
• 2. Los pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente deben haber fracasado en el tratamiento estándar, o no tener un régimen de tratamiento estándar disponible, o no tener acceso al tratamiento estándar;
• 3. Las muestras de tejido tumoral son CLDN18.2 positivo;
• 4. De acuerdo con RECIST1.1, hay al menos una lesión tumoral evaluable durante el período de aumento de la dosis (etapa 1) y al menos una lesión tumoral medible durante el período de expansión de la dosis (etapa 2);
• 5. La puntuación ECOG es de 0 a 1;
• 6. Supervivencia esperada > 3 meses;
• 7. Varios órganos en buen estado;
• 8. Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) y sus parejas están dispuestos a usar un método anticonceptivo confiable (hormonas, barreras o abstinencia) durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción con resultados negativos;
• 9. Los pacientes son informados de este estudio antes del ensayo y firman un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Recibió terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto: dentro de las 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, dentro de las 2 semanas o 5 de vida media de los fármacos (lo que sea más largo) para fluorouracilos orales y medicamentos, y dentro de 2 semanas para medicamentos tradicionales chinos con indicaciones de antitumorales;
• 2. Recibió otros medicamentos de ensayos clínicos no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de los medicamentos del estudio;
• 3. Recibió una cirugía mayor o tuvo un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 4. Recibió corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 5. Pacientes con EA de tratamientos previos que no se han recuperado a ≤1 (CTCAE 5.0);
• 6. Los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea, u otras evidencias que demuestran que la metástasis en el SNC o la metástasis meníngea no están controladas, lo que hace que los pacientes no sean elegibles para la inscripción a discreción del investigador;
• 7. Pacientes con alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico con antiinfecciosos actualmente;
• 8. Pacientes con antecedentes médicos de inmunodeficiencia;
• 9. Pacientes con hepatitis B;
• 10. Se pueden inscribir pacientes con infección por el VHC pero con un ARN del VHC inferior al límite inferior de detección;
• 11.Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o anomalías de la función pulmonar que el investigador identificó como clínicamente significativas;
• 12.Pacientes que recibieron algún anti-CLDN18.2 tratamiento;
• 13.Pacientes con antecedentes médicos significativos de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares;
• 14.Paciente con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal a criterio del investigador;
• 15.Pacientes que necesitan el uso a largo plazo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• 16. Uso conocido de alcohol o dependencia de drogas;
• 17.Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento;
• 18. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 19.Reacciones alérgicas graves anteriores o alergias a componentes conocidos de la inyección AB011;
• 20.Vómitos recurrentes persistentes (definidos como ≥3 vómitos en 24 horas);
• 21. Tener otros tumores malignos no curados en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular de piel y otros tumores de muy bajo grado de malignidad;
• 22. La vacuna viva atenuada se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio;
• 23.Pacientes que padezcan otras enfermedades sistémicas graves o no puedan participar en este ensayo por otras razones, a criterio del investigador.

Etapa 2:

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 a 80 años, de cualquier sexo;
• 2. Pacientes con cáncer gástrico/esófago-gástrico avanzado confirmado histológicamente o citológicamente o cáncer de páncreas sin terapia sistémica (terapia neoadyuvante o terapia adyuvante posoperatoria, sin progresión del tumor o recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación)
• 3. Las muestras de tejido tumoral son CLDN18.2 positivo ;
• 4. De acuerdo con RECIST1.1, hay al menos una lesión tumoral evaluable durante el período de aumento de la dosis (etapa 1) y al menos una lesión tumoral medible durante el período de expansión de la dosis (etapa 2);
• 5. La puntuación ECOG es de 0 a 1;
• 6. Supervivencia esperada > 3 meses;
• 7. Varios órganos en buen estado;
• 8. Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) y sus parejas están dispuestos a usar un método anticonceptivo confiable (hormonas, barreras o abstinencia) durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción con resultados negativos;
• 9. Los pacientes son informados de este estudio antes del ensayo y firman un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Recibió cualquier otro fármaco en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación;
• 2. Los pacientes con adenocarcinoma gástrico y cáncer gástrico/adenocarcinoma de la unión esofagogástrica tienen alergias, intolerancias, contraindicaciones u otras aplicaciones inadecuadas del régimen de capecitabina u oxaliplatino (como falta total de actividad conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa, etc.); Los sujetos con cáncer de páncreas tienen alergias, intolerancias, contraindicaciones u otro uso inapropiado de gemcitabina, otros medicamentos o cualquiera de los componentes que pueden usarse en el régimen de paclitaxel unido a albúmina;
• 3. Si el paciente ha recibido tratamiento local como radioterapia para cáncer de páncreas o gástrico/esofagogástrico no resecable o metastásico localmente avanzado, a menos que el tratamiento se haya completado > 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Pacientes que recibieron radioterapia paliativa con metástasis óseas periféricas y recuperados de toda toxicidad aguda ≥ 14 días antes de la administración inicial de la terapia del estudio fueron elegibles para inclusión;
• 4. Se sabe que los pacientes con carcinoma de la unión gástrica/esofagogástrica tienen neuropatía sensorial periférica de grado ≥2, a menos que la pérdida del reflejo tendinoso profundo sea la única anomalía neurológica;
• 5. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o traumatismo importante en las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio;
• 6. Recibió glucocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otro tratamiento inmunosupresor en los 14 días anteriores al uso inicial del fármaco del estudio; Las excepciones son: glucocorticoides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para tratamiento profiláctico (p. ej., para prevenir la alergia al contraste);
• 7.Pacientes con EA de tratamientos previos que no se han recuperado a ≤1(CTCAE 5.0）;
• 8. Los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea, u otras evidencias que demuestran que la metástasis en el SNC o la metástasis meníngea no están controladas, lo que hace que los pacientes no sean elegibles para la inscripción a discreción del investigador;
• 9. Pacientes con alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico con antiinfecciosos actualmente;
• 10. Pacientes con antecedentes médicos de inmunodeficiencia, incluidos anticuerpos contra el VIH positivos;
• 11. Pacientes con hepatitis B;
• 12. Se pueden inscribir pacientes con infección por el VHC pero con un ARN del VHC inferior al límite inferior de detección;
• 13.Pacientes que tienen enfermedad pulmonar intersticial o anomalías de la función pulmonar que el investigador identificó como clínicamente significativas;
• 14. Los pacientes recibieron cualquier anti-CLDN18.2 tratamiento;
• 15.Pacientes con antecedentes médicos significativos de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares;
• 16.Paciente con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal a criterio del investigador;
• 17.Pacientes que necesitan un uso prolongado de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• 18. Uso conocido de alcohol o dependencia de drogas;
• 19. Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia;
• 20. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 21. Reacciones alérgicas graves anteriores o alergias a componentes conocidos de la inyección AB011;
• 22.Vómitos recurrentes persistentes (definidos como ≥3 vómitos en 24 horas);
• 23. Tener otros tumores malignos no curados en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular de piel y otros tumores de muy bajo grado de malignidad;
• 24. La vacuna viva atenuada se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio;
• 25.Los pacientes tienen otras enfermedades sistémicas graves o no pueden participar en este ensayo por otras razones, a criterio del investigador.