Essai clinique pour évaluer l'injection d'AB011 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées CLDN18.2-positives

Étape 1:

Critère d'intégration:

• 1. Âgé de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe ;
• 2. Les patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement doivent avoir échoué au traitement standard, ou n'ont pas de schéma thérapeutique standard disponible, ou n'ont pas accès au traitement standard ;
• 3. Les échantillons de tissus tumoraux sont CLDN18.2 positif;
• 4. Selon RECIST1.1, il existe au moins une lésion tumorale évaluable pendant la période d'augmentation de la dose (stade 1) et au moins une lésion tumorale mesurable pendant la période d'augmentation de la dose (stade 2) ;
• 5. Le score ECOG est de 0 à 1 ;
• 6. Survie attendue > 3 mois ;
• 7. Divers organes en bon état ;
• 8. Les patients éligibles fertiles (hommes et femmes) et leurs partenaires sont disposés à utiliser une méthode de contraception fiable (hormones, barrières ou abstinence) pendant l'étude et dans les 90 jours suivant le dernier traitement à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription avec des résultats négatifs ;
• 9. Les patients sont informés de cette étude avant l'essai et signent un formulaire écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. A reçu des thérapies antitumorales dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf : dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, dans les 2 semaines ou 5 demi-vie des médicaments (selon la plus longue) pour les fluorouraciles oraux et les petites molécules ciblées médicaments, et dans les 2 semaines pour les médecines traditionnelles chinoises ayant des indications anti-tumorales ;
• 2. A reçu d'autres médicaments d'essai clinique non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments à l'étude ;
• 3. subi une intervention chirurgicale majeure ou subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 4. A reçu des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 5. Patients présentant des EI d'un traitement précédent qui n'ont pas récupéré à ≤ 1 (CTCAE 5,0 );
• 6. Les patients ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningées, ou d'autres preuves qui démontrent que les métastases du SNC ou les métastases méningées ne sont pas contrôlées, ce qui fait que les patients ne sont pas éligibles pour l'inscription à la discrétion de l'investigateur ;
• 7. Patients présentant une infection active nécessitant actuellement un traitement systémique avec des anti-infectieux ;
• 8. Patients ayant des antécédents médicaux d'immunodéficience ;
• 9. Patients atteints d'hépatite B ;
• 10.Les patients infectés par le VHC mais dont l'ARN-VHC est inférieur à la limite inférieure de détection peuvent être inscrits ;
• 11.Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'anomalies de la fonction pulmonaire identifiées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
• 12.Patients ayant reçu un anti-CLDN18.2 traitement;
• 13.Patients ayant des antécédents médicaux importants de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;
• 14. Patient présentant des risques élevés d'hémorragie gastro-intestinale à la discrétion de l'investigateur ;
• 15.Patients nécessitant une utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
• 16. Consommation connue d'alcool ou de toxicomanie ;
• 17.Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
• 18.Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 19. Réactions allergiques graves passées ou allergies aux composants connus de l'injection AB011 ;
• 20. Vomissements récurrents persistants (définis comme ≥ 3 vomissements en 24 heures) ;
• 21. Avoir d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire de la peau et d'autres tumeurs à très faible degré malin ;
• 22. Le vaccin vivant atténué a été administré dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
• 23. Patients atteints d'autres maladies systémiques graves ou qui ne peuvent pas participer à cet essai pour d'autres raisons, à la discrétion de l'investigateur.

Étape 2 :

Critère d'intégration:

• 1. Âgé de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe ;
• 2. Patients atteints d'un cancer de l'estomac/œsophage-jonction gastrique avancé ou d'un cancer du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement sans traitement systémique (traitement néoadjuvant ou traitement adjuvant postopératoire, pas de progression ou de récidive de la tumeur dans les 6 mois suivant le dernier traitement)
• 3. Les échantillons de tissus tumoraux sont CLDN18.2 positif ;
• 4. Selon RECIST1.1, il existe au moins une lésion tumorale évaluable pendant la période d'augmentation de la dose (stade 1) et au moins une lésion tumorale mesurable pendant la période d'augmentation de la dose (stade 2) ;
• 5. Le score ECOG est de 0 à 1 ;
• 6. Survie attendue > 3 mois ;
• 7. Divers organes en bon état ;
• 8. Les patients éligibles fertiles (hommes et femmes) et leurs partenaires sont disposés à utiliser une méthode de contraception fiable (hormones, barrières ou abstinence) pendant l'étude et dans les 90 jours suivant le dernier traitement à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription avec des résultats négatifs ;
• 9. Les patients sont informés de cette étude avant l'essai et signent un formulaire écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. A reçu tout autre médicament expérimental non commercialisé dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental ;
• 2. Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique et d'un cancer gastrique/adénocarcinome de la jonction œsogastrique présentent des allergies, des intolérances, des contre-indications ou d'autres applications inappropriées de la capécitabine ou de l'oxaliplatine (telles que l'absence totale d'activité connue de la dihydropyrimidine déshydrogénase, etc.) ; les sujets atteints d'un cancer du pancréas ont des allergies, intolérances, contre-indications ou autre utilisation inappropriée de la gemcitabine, d'autres médicaments ou de l'un des composants pouvant être utilisés dans le régime de paclitaxel lié à l'albumine ;
• 3. Si le patient a reçu un traitement local tel qu'une radiothérapie pour un cancer de la jonction gastrique/oesophagogastrique localement avancé non résécable ou métastatique ou un cancer du pancréas, sauf si le traitement a été terminé > 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Patients ayant reçu une radiothérapie palliative avec les métastases osseuses périphériques et guéries de toute toxicité aiguë ≥ 14 jours avant l'administration initiale du traitement à l'étude étaient éligibles pour l'inclusion ;
• 4. Les patients atteints d'un carcinome de la jonction gastrique/oesophagogastrique sont connus pour avoir une neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥2, à moins que la perte du réflexe tendineux profond ne soit la seule anomalie neurologique ;
• 5. Chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude ;
• 6. Reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude ; Les exceptions sont : les glucocorticoïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; l'utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour le traitement prophylactique (par exemple pour prévenir l'allergie au contraste) ;
• 7. Patients présentant des EI d'un traitement précédent qui n'ont pas récupéré à ≤ 1 (CTCAE 5.0) ;
• 8. Les patients ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningées, ou d'autres preuves qui démontrent que les métastases du SNC ou les métastases méningées ne sont pas contrôlées, ce qui fait que les patients ne sont pas éligibles pour l'inscription à la discrétion de l'investigateur ;
• 9. Patients présentant une infection active nécessitant actuellement un traitement systémique avec des anti-infectieux ;
• 10. Patients ayant des antécédents médicaux d'immunodéficience, y compris des anticorps anti-VIH positifs ;
• 11. Patients atteints d'hépatite B ;
• 12.Les patients infectés par le VHC mais dont l'ARN-VHC est inférieur à la limite inférieure de détection peuvent être inscrits ;
• 13. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'anomalies de la fonction pulmonaire identifiées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
• 14.Les patients ont reçu des anti-CLDN18.2 traitement;
• 15.Les patients ayant des antécédents médicaux importants de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;
• 16. Patient présentant des risques élevés d'hémorragie gastro-intestinale à la discrétion de l'investigateur ;
• 17.Patients nécessitant une utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
• 18. Consommation connue d'alcool ou de toxicomanie ;
• 19.Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
• 20.Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 21. Réactions allergiques graves passées ou allergies aux composants connus de l'injection AB011 ;
• 22. Vomissements récurrents persistants (définis comme ≥ 3 vomissements en 24 heures) ;
• 23. Avoir d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire de la peau et d'autres tumeurs à très faible degré malin ;
• 24. Le vaccin vivant atténué a été administré dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
• 25.Les patients ont d'autres maladies systémiques graves ou ne peuvent pas participer à cet essai pour d'autres raisons, à la discrétion de l'investigateur.