Kliininen tutkimus AB011-injektion arvioimiseksi potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Vaihe 1:

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18-80 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli;
• 2. Potilaiden, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt kiinteä kasvain, ei olisi pitänyt saada standardihoitoa tai heillä ei ole saatavilla standardihoitoa tai heillä ei ole mahdollisuutta saada standardihoitoa.
• 3. Kasvainkudosnäyte on CLDN18.2 positiivinen;
• 4. RECIST1.1:n mukaan on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio annoksen korotusjakson aikana (vaihe 1) ja vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio annoksen laajennusjakson aikana (vaihe 2);
• 5. ECOG-pisteet ovat 0-1;
• 6. Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
• 7. Erilaiset elimet hyvässä kunnossa;
• 8. Hedelmällisyyskelpoiset potilaat (miehet ja naiset) ja heidän kumppaninsa ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonit, esteet tai raittius) tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon jälkeen. hedelmällisessä iässä olevat naiset on testattava seerumin tai virtsan raskauden varalta 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista negatiivisin tuloksin;
• 9. Potilaille tiedotetaan tästä tutkimuksesta ennen tutkimusta ja he allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sai kasvaimen vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, paitsi: 6 viikon sisällä nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle, 2 viikon tai 5 lääkkeiden puoliintumisajan kuluessa (kumpi tahansa pidempi) oraalisille fluorourasiileille ja pienimolekyylisille kohdistetuille lääkkeitä ja 2 viikon sisällä perinteisille kiinalaisille lääkkeille, joilla on viitteitä kasvainten vastaisesta vaikutuksesta;
• 2. saanut muita markkinoimattomia kliinisen kokeen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa;
• 3. saanut suuren leikkauksen tai hänellä oli merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 4. saanut systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressoreita 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 5. Potilaat, joilla on aiemman hoidon haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5,0 );
• 6. Potilailla on keskushermoston (CNS) etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke tai muita todisteita, jotka osoittavat, että keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ole hallinnassa, minkä seurauksena potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• 7. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa;
• 8. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos;
• 9. potilaat, joilla on hepatiitti B;
• 10. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on HCV-infektio, mutta joiden HCV-RNA on alempi kuin havaitsemisraja.
• 11. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkojen toiminnan poikkeavuuksia, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
• 12. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CLDN18.2 hoito;
• 13. Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia;
• 14. Potilas, jolla on suuri maha-suolikanavan verenvuodon riski tutkijan harkinnan mukaan;
• 15. Potilaat, jotka tarvitsevat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikaista käyttöä;
• 16.Tunnettu alkoholin käyttö tai huumeriippuvuus;
• 17. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys;
• 18.Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 19.Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tai allergiat tunnetuille AB011-injektion komponenteille;
• 20. Jatkuva toistuva oksentelu (määritelty ≥ 3 oksenteluksi 24 tunnin aikana);
• 21. sinulla on viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ihon tyvisolusyöpä ja muut kasvaimet, joiden pahanlaatuisuusaste on erittäin alhainen;
• 22. Elävä heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 23. Potilaat, joilla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai jotka eivät voi muista syistä osallistua tähän tutkimukseen, tutkijan harkinnan mukaan.

Vaihe 2:

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18-80 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli;
• 2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt maha-/ruokatorvi-mahaliitossyöpä tai haimasyöpä ilman systeemistä hoitoa (neoadjuvanttihoito tai postoperatiivinen adjuvanttihoito, ei kasvaimen etenemistä tai uusiutumista 6 kuukauden sisällä viimeisestä lääkityksestä)
• 3. Kasvainkudosnäyte on CLDN18.2 positiivinen;
• 4. RECIST1.1:n mukaan on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio annoksen korotusjakson aikana (vaihe 1) ja vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio annoksen laajennusjakson aikana (vaihe 2);
• 5. ECOG-pisteet ovat 0-1;
• 6. Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
• 7. Erilaiset elimet hyvässä kunnossa;
• 8. Hedelmällisyyskelpoiset potilaat (miehet ja naiset) ja heidän kumppaninsa ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonit, esteet tai raittius) tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon jälkeen. hedelmällisessä iässä olevat naiset on testattava seerumin tai virtsan raskauden varalta 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista negatiivisin tuloksin;
• 9. Potilaille tiedotetaan tästä tutkimuksesta ennen tutkimusta ja he allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. saanut muita markkinoimattomia tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• 2. Potilailla, joilla on mahalaukun adenokarsinooma ja mahasyöpä/esofagogastrisen risteyksen adenokarsinooma, on kapesitabiinin tai oksaliplatiinin allergioita, intoleraatioita, vasta-aiheita tai muita sopimattomia sovelluksia (kuten tunnetun dihydropyrimidiinidehydrogenaasiaktiivisuuden täydellinen puute jne.); Potilailla on haimasyöpä, allerginen syöpä. gemsitabiinin, muiden lääkkeiden tai minkä tahansa albumiiniin sitoutuneen paklitakselin hoito-ohjelmassa mahdollisesti käytettävien komponenttien intoleranssit, vasta-aiheet tai muu sopimaton käyttö;
• 3. Jos potilas on saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastasoituneen maha-/esophagogastrisen syövän tai haimasyövän vuoksi, ellei hoitoa ole saatu päätökseen > 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Potilaat, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa perifeerisen luuston etäpesäkkeet, jotka toipuivat kaikesta akuutista toksisuudesta ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa, kelpuutettiin mukaan;
• 4. Potilailla, joilla on maha-/esophagogastrisen liitoskarsinooma, tiedetään olevan asteen ≥2 perifeerinen sensorinen neuropatia, ellei syvän jännerefleksin menetys ole ainoa neurologinen poikkeavuus;
• 5. Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• 6.Saanut systeemistä glukokortikoidia (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Poikkeuksia ovat: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit;Lyhytaikainen glukokortikoidien käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian estämiseksi);
• 7. Potilaat, joilla on aiemman hoidon haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5,0);
• 8. Potilailla on keskushermoston (CNS) etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke tai muita todisteita, jotka osoittavat, että keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ole hallinnassa, minkä seurauksena potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• 9. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä systeemistä hoitoa infektionvastaisella lääkkeellä;
• 10. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiiviset HIV-vasta-aineet;
• 11. B-hepatiittipotilaat;
• 12. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on HCV-infektio, mutta joiden HCV-RNA on alempi kuin havaitsemisraja.
• 13. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkojen toiminnan poikkeavuuksia, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
• 14. Potilaat saivat mitä tahansa anti-CLDN18.2:ta hoito;
• 15. Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia;
• 16. Potilas, jolla on suuri maha-suolikanavan verenvuodon riski tutkijan harkinnan mukaan;
• 17. Potilaat, jotka tarvitsevat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikaista käyttöä;
• 18.Tunnettu alkoholin käyttö tai huumeriippuvuus;
• 19. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys;
• 20.Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 21.Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tai allergiat AB011-injektion tunnetuille komponenteille;
• 22. Jatkuva toistuva oksentelu (määritelty ≥ 3 oksenteluksi 24 tunnin aikana);
• 23. sinulla on viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ihon tyvisolusyöpä ja muut kasvaimet, joiden pahanlaatuisuusaste on erittäin alhainen;
• 24. Elävä heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 25. Potilaalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai he eivät voi muista syistä osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.