Klinikai vizsgálat az AB011 injekció értékelésére CLDN18.2-pozitív előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

1. szakasz:

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-80 év, bármelyik nem;
• 2. A szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatos betegeknél nem részesültek a standard kezelésben, vagy nem áll rendelkezésre standard kezelési rend, vagy nincs hozzáférésük standard kezeléshez;
• 3. A tumorszövetminták a CLDN18.2 pozitív;
• 4. A RECIST1.1 szerint legalább egy értékelhető tumorlézió van a dózisemelési periódusban (1. stádium), és legalább egy mérhető daganatelváltozás a dóziskiterjesztési periódusban (2. szakasz);
• 5. Az ECOG pontszám 0-1;
• 6. Várható túlélés > 3 hónap;
• 7. Különféle szervek jó állapotban;
• 8. A termékeny jogosult betegek (férfi és nő) és partnereik hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonokat, akadályokat vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 90 napon belül; a fogamzóképes korú nőknél szérum- vagy vizelet-terhesség-tesztet kell végezni a felvétel előtt 7 napon belül, negatív eredménnyel;
• 9. A betegeket a vizsgálat előtt tájékoztatják erről a vizsgálatról, és írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá.

Kizárási kritériumok:

• 1. Daganatellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül, kivéve: 6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén, 2 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési ideje (amelyik hosszabb) orális fluorouracilok és kis molekuláris célzott gyógyszerek esetében gyógyszerek, és 2 héten belül a hagyományos kínai gyógyszerek esetében, amelyek daganatellenes jelzésekkel rendelkeznek;
• 2. Más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtt 4 héten belül;
• 3. Nagy műtéten esett át, vagy jelentős traumán esett át a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 4 héten belül;
• 4. Szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszorokat kapott a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül;
• 5. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés során nem gyógyultak fel ≤1-re (CTCAE 5,0 );
• 6. A betegek központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban vagy agyhártya-metasztázisban szenvednek, vagy egyéb bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi idegrendszeri áttétek vagy agyhártya-metasztázisok nem kontrollálhatók, ami azt eredményezi, hogy a betegek nem vehetők igénybe a vizsgáló döntése alapján;
• 7. Olyan aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek;
• 8. Immunhiányos kórelőzményben szenvedő betegek;
• 9. Hepatitis B-ben szenvedő betegek;
• 10. HCV fertőzésben szenvedő, de az alsó kimutatási határnál alacsonyabb HCV-RNS-értékkel rendelkező betegek bevonhatók;
• 11. Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőfunkciós rendellenességben szenvedő betegek, akiket a vizsgáló klinikailag jelentősnek talált;
• 12.Betegek, akik bármilyen anti-CLDN-t kaptak18.2 kezelés;
• 13.Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri és agyi érbetegség szerepel;
• 14. A vizsgálatot végző személy döntése szerint magas a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata;
• 15. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) hosszú távú alkalmazására szoruló betegek;
• 16.Ismert alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség;
• 17. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű betegek;
• 18. Terhes vagy szoptató nők;
• 19. Korábbi súlyos allergiás reakciók vagy allergiák az AB011 injekció ismert összetevőire;
• 20. Tartós visszatérő hányás (24 órán belüli ≥3 hányás);
• 21. Az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben egyéb nem gyógyított rosszindulatú daganata van, kivéve az in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómáját és más nagyon alacsony malignitású daganatokat;
• 22. Élő attenuált vakcinát adták be a vizsgált gyógyszer kezdeti beadása előtt 4 héten belül;
• 23. Azon betegek, akik más súlyos szisztémás betegségben szenvednek, vagy más okok miatt nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, a vizsgáló döntése alapján.

2. szakasz:

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-80 év, bármelyik nem;
• 2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott gyomor/nyelőcső-gyomor csomóponti rák vagy hasnyálmirigyrák szisztémás terápia nélkül (neoadjuváns terápia vagy posztoperatív adjuváns terápia, daganat progressziója vagy kiújulása az utolsó gyógyszeres kezelést követő 6 hónapon belül)
• 3. A tumorszövetminták a CLDN18.2 pozitív ;
• 4. A RECIST1.1 szerint legalább egy értékelhető tumorlézió van a dózisemelési periódusban (1. stádium), és legalább egy mérhető daganatelváltozás a dóziskiterjesztési periódusban (2. szakasz);
• 5. Az ECOG pontszám 0-1;
• 6. Várható túlélés > 3 hónap;
• 7. Különféle szervek jó állapotban;
• 8. A termékeny jogosult betegek (férfi és nő) és partnereik hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonokat, akadályokat vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 90 napon belül; a fogamzóképes korú nőknél szérum- vagy vizelet-terhesség-tesztet kell végezni a felvétel előtt 7 napon belül, negatív eredménnyel;
• 9. A betegeket a vizsgálat előtt tájékoztatják erről a vizsgálatról, és írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá.

Kizárási kritériumok:

• 1. bármely más forgalomba nem hozott vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer kezdeti felhasználását megelőző 4 héten belül;
• 2. A gyomor-adenokarcinómában és gyomorrákban/nyelőcső-gasztrikus csomópont adenokarcinómájában szenvedő betegeknél a kapecitabin vagy oxaliplatin kezelés allergiája, intoleranciája, ellenjavallata vagy egyéb alkalmatlan alkalmazása (például az ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz aktivitás teljes hiánya stb.); allergiás, hasnyálmirigyrákban szenvedő alanyok a gemcitabin, más gyógyszerek vagy az albuminhoz kötött paklitaxel kezelési rendjében alkalmazható bármely komponens intoleranciája, ellenjavallata vagy egyéb nem megfelelő alkalmazása;
• 3. Ha a beteg helyi kezelésben, például sugárkezelésben részesült lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor/nyelőgyomor csomóponti rák vagy hasnyálmirigyrák miatt, kivéve, ha a kezelést a vizsgált gyógyszer első beadása előtt >28 nappal fejezték be. a perifériás csontmetasztázisok és a vizsgálati terápia kezdeti beadása előtt ≥ 14 nappal minden akut toxicitásból felépültek alkalmasak voltak a felvételre;
• 4. A gyomor/oesophagogastric junction carcinomában szenvedő betegekről ismert, hogy ≥2 fokozatú perifériás szenzoros neuropathiában szenvednek, kivéve, ha a mély ínreflex elvesztése az egyetlen neurológiai rendellenesség;
• 5. Jelentős szervműtét (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős trauma a vizsgált gyógyszer kezdeti alkalmazását megelőző 4 héten belül;
• 6. Szisztémás glükokortikoid (prednizon > 10 mg/nap vagy ugyanazon gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt 14 napon belül; A kivételek a következők: lokális, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoidok;Glükokortikoidok rövid távú alkalmazása profilaktikus kezelésre (pl. kontrasztallergia megelőzésére);
• 7. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés során nem gyógyultak fel ≤1-re (CTCAE 5,0）);
• 8. A betegek központi idegrendszeri (CNS) vagy agyhártya-metasztázisban szenvednek, vagy egyéb bizonyítékok mutatják, hogy a központi idegrendszeri áttétek vagy agyhártya-metasztázisok nem kontrollálhatók, ami azt eredményezi, hogy a betegek a vizsgáló döntése alapján nem vehetők igénybe;
• 9. Olyan aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek;
• 10. Immunhiányos kórelőzményben szenvedő betegek, beleértve a pozitív HIV antitesteket;
• 11. Hepatitis B-ben szenvedő betegek;
• 12. HCV-fertőzött, de az alsó kimutatási határnál alacsonyabb HCV-RNS-értékkel rendelkező betegek bevonhatók;
• 13.A vizsgáló által klinikailag jelentősnek minősített intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőfunkciós rendellenességben szenvedő betegek;
• 14. A betegek bármilyen anti-CLDN-t kaptak18.2 kezelés;
• 15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri és agyi érbetegség szerepel;
• 16. A vizsgálatot végző személy döntése szerint magas a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata;
• 17. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) hosszú távú alkalmazására szoruló betegek;
• 18.Ismert alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség;
• 19. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű betegek;
• 20.Terhes vagy szoptató nők;
• 21.Súlyos allergiás reakciók vagy allergiák az AB011 injekció ismert összetevőivel szemben;
• 22. Tartós visszatérő hányás (24 órán belüli ≥3 hányás);
• 23. Az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben más, nem gyógyított rosszindulatú daganata van, kivéve az in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómáját és más nagyon alacsony malignitású daganatokat;
• 24. Élő attenuált vakcinát adták be a vizsgált gyógyszer kezdeti beadása előtt 4 héten belül;
• 25. A betegek más súlyos szisztémás betegségben szenvednek, vagy más okok miatt nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, a vizsgáló döntése alapján.