Klinisk forsøg til evaluering af AB011-injektion hos patienter med CLDN18.2-positive avancerede solide tumorer

Scene 1:

Inklusionskriterier:

• 1. I alderen 18 til 80 år, begge køn;
• 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer burde have svigtet standardbehandlingen eller ikke have noget standardbehandlingsregime til rådighed eller ikke have adgang til standardbehandling;
• 3. Tumorvævsprøver er CLDN18.2 positiv;
• 4. Ifølge RECIST1.1 er der mindst én evaluerbar tumorlæsion under dosiseskaleringsperioden (stadie 1) og mindst én målbar tumorlæsion under dosisudvidelsesperioden (stadie 2);
• 5. ECOG-score er 0 til 1;
• 6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
• 7. Forskellige organer i god stand;
• 8. Fertile kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) og deres partnere er villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormoner, barrierer eller abstinenser) under undersøgelsen og inden for 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal testes for serum- eller uringraviditet inden for 7 dage før tilmelding med negative resultater;
• 9. Patienter informeres om denne undersøgelse før forsøget og underskriver skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtog antitumorbehandlinger inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen: inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C, inden for 2 uger eller 5 halveringstid af lægemidler (alt efter hvad der er længst) for orale fluorouraciler og småmolekylære målrettede lægemidler og inden for 2 uger for traditionel kinesisk medicin med indikationer af antitumor;
• 2. Modtog andre ikke-markedsførte kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidler;
• 3. Modtog en større operation eller havde betydelige traumer inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet;
• 4. Modtog systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressorer inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet;
• 5. Patienter med AE'er fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til ≤1 (CTCAE 5.0);
• 6. Patienter har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser, eller andre beviser, der viser, at CNS-metastasen eller meningeal metastaser ikke er kontrolleret, hvilket resulterer i, at patienter ikke er berettigede til optagelse efter investigatorens skøn;
• 7. Patienter med enhver aktiv infektion, som kræver systemisk behandling med anti-infektion i øjeblikket;
• 8. Patienter med sygehistorie med immundefekt;
• 9. Patienter med hepatitis B;
• 10. Patienter med HCV-infektion, men som med HCV-RNA'et lavere end den nedre detektionsgrænse kan tilmeldes;
• 11.Patienter med interstitiel lungesygdom eller lungefunktionsabnormiteter, som blev identificeret af investigator som klinisk signifikante;
• 12.Patienter, der modtog anti-CLDN18.2 behandling;
• 13.Patienter med betydelig sygehistorie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
• 14.Patient med høj risiko for gastrointestinal blødning efter investigators skøn;
• 15.Patienter, der har brug for langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er);
• 16. Kendt alkoholbrug eller stofafhængighed;
• 17.Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
• 18.Gravide eller ammende kvinder;
• 19. Tidligere alvorlige allergiske reaktioner eller allergier over for kendte komponenter i AB011-injektion;
• 20. Vedvarende tilbagevendende opkastning (defineret som ≥3 opkastninger på 24 timer);
• 21. Har andre uhelbredte maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ, basalcellecarcinom i huden og andre tumorer med meget lav malign grad;
• 22. Levende svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før indledende administration af undersøgelseslægemidlet;
• 23.Patienter, som har andre alvorlige systemiske sygdomme eller ikke kan deltage i dette forsøg på grund af andre årsager, efter investigators skøn.

Fase 2:

Inklusionskriterier:

• 1. I alderen 18 til 80 år, begge køn;
• 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden gastrisk/øsofagus-mave junction cancer eller pancreas cancer uden systemisk terapi (neoadjuverende terapi eller postoperativ adjuverende terapi, ingen tumorprogression eller recidiv inden for 6 måneder efter sidste medicinering)
• 3. Tumorvævsprøver er CLDN18.2 positiv ;
• 4. Ifølge RECIST1.1 er der mindst én evaluerbar tumorlæsion under dosiseskaleringsperioden (stadie 1) og mindst én målbar tumorlæsion under dosisudvidelsesperioden (stadie 2);
• 5. ECOG-score er 0 til 1;
• 6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
• 7. Forskellige organer i god stand;
• 8. Fertile kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) og deres partnere er villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormoner, barrierer eller abstinenser) under undersøgelsen og inden for 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal testes for serum- eller uringraviditet inden for 7 dage før tilmelding med negative resultater;
• 9. Patienter informeres om denne undersøgelse før forsøget og underskriver skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtog ethvert andet umarkedsført forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet;
• 2. Patienter med gastrisk adenocarcinom og gastrisk cancer/esophagogastric junction adenocarcinom har allergier, intolerationer, kontraindikationer eller andre uegnede anvendelser af capecitabin eller oxaliplatin-regimen (såsom fuldstændig mangel på kendt dihydropyrimidin-dehydrogenaseaktivitet, har med allergier, etc.); intolerationer, kontraindikationer eller anden uhensigtsmæssig brug af gemcitabin, andre lægemidler eller en hvilken som helst af de komponenter, der kan anvendes i den albuminbundne paclitaxel-kur;
• 3. Hvis patienten har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk/øsophagogastrisk forbindelseskræft eller bugspytkirtelkræft, medmindre behandlingen er afsluttet >28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.Patienter, der modtog palliativ strålebehandling med perifere knoglemetastaser og genvundet fra al akut toksicitet ≥ 14 dage før indledende administration af undersøgelsesterapien var berettiget til inklusion;
• 4. Patienter med gastrisk/øsophagogastrisk forbindelseskarcinom er kendt for at have grad ≥2 perifer sensorisk neuropati, medmindre tab af dyb senerefleks er den eneste neurologiske abnormitet;
• 5. Større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• 6. Modtog systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Undtagelserne er: lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; Kortvarig brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (f.eks. for at forhindre kontrastallergi);
• 7.Patienter med AE'er fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til ≤1(CTCAE 5.0）;
• 8. Patienter har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser, eller andre beviser, der viser, at CNS-metastasen eller meningeal metastaser ikke er kontrolleret, hvilket resulterer i, at patienter ikke er berettigede til optagelse efter investigators skøn;
• 9. Patienter med enhver aktiv infektion, som kræver systemisk behandling med anti-infektion i øjeblikket;
• 10. Patienter med sygehistorie med immundefekt, inklusive positive HIV-antistoffer;
• 11. Patienter med hepatitis B;
• 12. Patienter med HCV-infektion, men som med HCV-RNA'et lavere end den nedre detektionsgrænse kan tilmeldes;
• 13.Patienter, der har interstitiel lungesygdom eller lungefunktionsabnormiteter, som blev identificeret af investigator som klinisk signifikante;
• 14.Patienter modtog enhver anti-CLDN18.2 behandling;
• 15. Patienter med en betydelig sygehistorie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
• 16. Patient med høj risiko for gastrointestinal blødning efter investigators skøn;
• 17.Patienter, der har brug for langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er);
• 18. Kendt alkoholbrug eller stofafhængighed;
• 19.Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
• 20.Gravide eller ammende kvinder;
• 21. Tidligere alvorlige allergiske reaktioner eller allergier over for kendte komponenter i AB011-injektion;
• 22. Vedvarende tilbagevendende opkastning (defineret som ≥3 opkastninger på 24 timer);
• 23. Har andre uhelbrede maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ, basalcellecarcinom i huden og andre tumorer med meget lav malign grad;
• 24. Levende svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før indledende administration af undersøgelseslægemidlet;
• 25.Patienter har andre alvorlige systemiske sygdomme eller kan ikke deltage i dette forsøg af andre årsager, efter investigators skøn.