Klinická studie k vyhodnocení injekce AB011 u pacientů s CLDN18.2-pozitivními pokročilými solidními tumory

Fáze 1:

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ve věku 18 až 80 let, bez ohledu na pohlaví;
• 2. U pacientů s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory by standardní léčba selhala nebo nemají k dispozici standardní léčebný režim nebo nemají přístup ke standardní léčbě;
• 3. Vzorky nádorové tkáně jsou CLDN18.2 pozitivní;
• 4. Podle RECIST1.1 existuje alespoň jedna vyhodnotitelná nádorová léze během období eskalace dávky (stádium 1) a alespoň jedna měřitelná nádorová léze během období expanze dávky (stádium 2);
• 5. Skóre ECOG je 0 až 1;
• 6. Očekávané přežití > 3 měsíce;
• 7. Různé orgány v dobrém stavu;
• 8. Fertilní způsobilí pacienti (muži a ženy) a jejich partneři jsou ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce (hormony, bariéry nebo abstinence) během studie a do 90 dnů po poslední léčbě ve studii; ženy ve fertilním věku musí být testovány na těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením s negativními výsledky;
• 9. Pacienti jsou informováni o této studii před zkouškou a podepisují písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Podstoupili protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou: do 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C, během 2 týdnů nebo 5 poločasu léčiv (podle toho, co je delší) u perorálních fluorouracilů a malomolekulárních cílených léky a do 2 týdnů u tradičních čínských léků s protinádorovými indikacemi;
• 2. Do 4 týdnů před prvním podáním studovaných léčiv obdrželi další nekomerčně dostupné léky z klinického hodnocení;
• 3. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo měl významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
• 4. dostávali systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresory během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 5. Pacienti s AE z předchozí léčby, které se nezotavily na ≤1 (CTCAE 5,0);
• 6. Pacienti mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy nebo jiné důkazy, které prokazují, že metastázy do CNS nebo meningeální metastázy nejsou kontrolovány, což má za následek, že pacienti nejsou způsobilí pro zařazení podle uvážení zkoušejícího;
• 7. Pacienti s jakoukoli aktivní infekcí, která v současnosti vyžaduje systémovou léčbu antiinfekčními přípravky;
• 8. Pacienti s anamnézou imunitní nedostatečnosti;
• 9. Pacienti s hepatitidou B;
• 10. Mohou být zařazeni pacienti s HCV infekcí, ale kteří mají HCV-RNA nižší než spodní limit detekce;
• 11. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic nebo abnormalitami plicních funkcí, které zkoušející identifikoval jako klinicky významné;
• 12. Pacienti, kteří dostali jakoukoli anti-CLDN18.2 léčba;
• 13.Pacienti s významnou anamnézou kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;
• 14.Pacient s vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení dle uvážení zkoušejícího;
• 15. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID);
• 16. Známé užívání alkoholu nebo drogová závislost;
• 17.Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
• 18.Těhotné nebo kojící ženy;
• 19. Minulé závažné alergické reakce nebo alergie na známé složky injekce AB011;
• 20. Přetrvávající opakované zvracení (definované jako ≥3 zvracení za 24 hodin);
• 21. Máte jiné nevyléčené zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo současně, kromě cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu kůže a dalších nádorů s velmi nízkým zhoubným stupněm;
• 22. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před počátečním podáním studovaného léčiva;
• 23.Pacienti, kteří mají jiná závažná systémová onemocnění nebo se nemohou zúčastnit této studie z jiných důvodů, dle uvážení zkoušejícího.

Fáze 2:

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ve věku 18 až 80 let, bez ohledu na pohlaví;
• 2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým karcinomem žaludku/jícnu-žaludeční junkce nebo karcinomem pankreatu bez systémové terapie (neoadjuvantní terapie nebo pooperační adjuvantní terapie, bez progrese nebo recidivy tumoru do 6 měsíců od poslední medikace)
• 3. Vzorky nádorové tkáně jsou CLDN18.2 pozitivní ;
• 4. Podle RECIST1.1 existuje alespoň jedna vyhodnotitelná nádorová léze během období eskalace dávky (stádium 1) a alespoň jedna měřitelná nádorová léze během období expanze dávky (stádium 2);
• 5. Skóre ECOG je 0 až 1;
• 6. Očekávané přežití > 3 měsíce;
• 7. Různé orgány v dobrém stavu;
• 8. Fertilní způsobilí pacienti (muži a ženy) a jejich partneři jsou ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce (hormony, bariéry nebo abstinence) během studie a do 90 dnů po poslední léčbě ve studii; ženy ve fertilním věku musí být testovány na těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením s negativními výsledky;
• 9. Pacienti jsou informováni o této studii před zkouškou a podepisují písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Do 4 týdnů před prvním použitím zkoušeného léku jste obdrželi jakýkoli jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék;
• 2. Pacienti s adenokarcinomem žaludku a karcinomem žaludku/adenokarcinomem jícnové junkce mají alergie, nesnášenlivost, kontraindikaci nebo jinou nevhodnou aplikaci kapecitabinu nebo oxaliplatiny (jako je úplný nedostatek známé aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy atd.); Subjekty s rakovinou pankreatu mají alergie, intolerance, kontraindikace nebo jiné nevhodné použití gemcitabinu, jiných léků nebo jakékoli složky, které mohou být použity v režimu paklitaxelu vázaného na albumin;
• 3. Pokud pacient podstoupil lokální léčbu, jako je radioterapie lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického karcinomu žaludku/ezofagogastrické junkce nebo karcinomu slinivky břišní, pokud léčba nebyla dokončena >28 dní před prvním podáním studovaného léku. Pacienti, kteří podstoupili paliativní radioterapii s periferní kostní metastázy a zotavení z akutní toxicity ≥ 14 dnů před počátečním podáním studijní terapie byli způsobilí k zařazení;
• 4. Je známo, že pacienti s karcinomem žaludeční/ezofagogastrické junkce mají periferní senzorickou neuropatii stupně ≥2, pokud ztráta hlubokého šlachového reflexu není jedinou neurologickou abnormalitou;
• 5. Velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• 6.Dostával systémový glukokortikoid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku; Výjimkou jsou: lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy;Krátkodobé použití glukokortikoidů k ​​profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na kontrast);
• 7.Pacienti s AE z předchozí léčby, kteří se nezotabili na ≤1 (CTCAE 5,0）);
• 8. Pacienti mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy nebo jiné důkazy, které prokazují, že metastázy do CNS nebo meningeální metastázy nejsou kontrolovány, což má za následek, že pacienti nejsou způsobilí pro zařazení podle uvážení zkoušejícího;
• 9. Pacienti s jakoukoli aktivní infekcí, která v současnosti vyžaduje systémovou léčbu antiinfekčními přípravky;
• 10. Pacienti s anamnézou imunitní nedostatečnosti, včetně pozitivních protilátek proti HIV;
• 11. Pacienti s hepatitidou B;
• 12. Mohou být zařazeni pacienti s infekcí HCV, ale s HCV-RNA nižší než spodní hranice detekce;
• 13. Pacienti, kteří mají intersticiální plicní onemocnění nebo abnormality plicních funkcí, které byly zkoušejícím identifikovány jako klinicky významné;
• 14.Pacienti dostávali jakoukoli anti-CLDN18.2 léčba;
• 15.Pacienti s významnou anamnézou kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;
• 16.Pacient s vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení dle uvážení zkoušejícího;
• 17. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID);
• 18. Známé užívání alkoholu nebo drogová závislost;
• 19.Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
• 20.Těhotné nebo kojící ženy;
• 21. Minulé závažné alergické reakce nebo alergie na známé složky injekce AB011;
• 22. Přetrvávající opakované zvracení (definované jako ≥3 zvracení za 24 hodin);
• 23. Máte jiné nevyléčené zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo současně, kromě cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu kůže a dalších nádorů s velmi nízkým zhoubným stupněm;
• 24. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před počátečním podáním studovaného léčiva;
• 25. Pacienti mají jiná závažná systémová onemocnění nebo se nemohou zúčastnit této studie z jiných důvodů, podle uvážení zkoušejícího.