Klinisk studie for å evaluere AB011-injeksjon hos pasienter med CLDN18.2-positive avanserte solide svulster

1. stadie:

Inklusjonskriterier:

• 1. I alderen 18 til 80 år, begge kjønn;
• 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster skal ha mislyktes i standardbehandlingen, eller ikke ha noe standard behandlingsregime tilgjengelig, eller ikke ha tilgang til standardbehandling;
• 3. Tumorvevsprøver er CLDN18.2 positiv;
• 4. I henhold til RECIST1.1 er det minst én evaluerbar tumorlesjon i løpet av doseeskaleringsperioden (stadium 1), og minst én målbar tumorlesjon i løpet av doseekspansjonsperioden (stadium 2);
• 5. ECOG-poengsummen er 0 til 1;
• 6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
• 7. Diverse organer i god stand;
• 8. Fertile kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) og deres partnere er villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormoner, barrierer eller avholdenhet) under studien og innen 90 dager etter siste studiebehandling; kvinner i fertil alder må testes for serum- eller uringraviditet innen 7 dager før påmelding med negative resultater;
• 9. Pasienter informeres om denne studien før forsøket og signerer skriftlig samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mottok antitumorbehandlinger innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, bortsett fra: innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C, innen 2 uker eller 5 halveringstid for legemidler (avhengig av hva som er lengre) for orale fluorouraciller og småmolekylært målrettet legemidler, og innen 2 uker for tradisjonelle kinesiske medisiner med indikasjoner på anti-tumor;
• 2. Mottok andre ikke-markedsførte kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamenter;
• 3. Mottok større kirurgi eller hadde betydelige traumer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• 4. Mottok systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressorer innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
• 5. Pasienter med AE fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤1 (CTCAE 5.0 );
• 6. Pasienter har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser, eller andre bevis som viser at CNS-metastasen eller meningeal metastaser ikke er kontrollert, noe som resulterer i at pasienter ikke er kvalifisert for innrullering etter etterforskerens skjønn;
• 7. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med anti-infeksjon for tiden;
• 8. Pasienter med medisinsk historie med immunsvikt;
• 9. Pasienter med hepatitt B;
• 10. Pasienter med HCV-infeksjon, men som har HCV-RNA lavere enn den nedre deteksjonsgrensen kan registreres;
• 11. Pasienter med interstitiell lungesykdom eller lungefunksjonsavvik som ble identifisert av etterforskeren som klinisk signifikante;
• 12. Pasienter som mottok anti-CLDN18.2 behandling;
• 13. Pasienter med betydelig medisinsk historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• 14. Pasient med høy risiko for gastrointestinal blødning etter etterforskerens skjønn;
• 15. Pasienter som trenger langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
• 16. Kjent alkoholbruk eller narkotikaavhengighet;
• 17. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
• 18.Gravide eller ammende kvinner;
• 19. Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner eller allergier mot kjente komponenter av AB011-injeksjon;
• 20. Vedvarende tilbakevendende oppkast (definert som ≥3 oppkast i løpet av 24 timer);
• 21. Har andre uhelbredte ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden og andre svulster med svært lav malign grad;
• 22. Levende svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• 23. Pasienter som har andre alvorlige systemiske sykdommer eller ikke kan delta i dette forsøket på grunn av andre årsaker, etter utrederens skjønn.

Trinn 2:

Inklusjonskriterier:

• 1. I alderen 18 til 80 år, begge kjønn;
• 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert gastrisk/øsofagus-gastrisk kreft eller bukspyttkjertelkreft uten systemisk terapi (neoadjuvant terapi eller postoperativ adjuvant terapi, ingen tumorprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste medisinering)
• 3. Tumorvevsprøver er CLDN18.2 positiv ;
• 4. I henhold til RECIST1.1 er det minst én evaluerbar tumorlesjon i løpet av doseeskaleringsperioden (stadium 1), og minst én målbar tumorlesjon i løpet av doseekspansjonsperioden (stadium 2);
• 5. ECOG-poengsummen er 0 til 1;
• 6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
• 7. Diverse organer i god stand;
• 8. Fertile kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) og deres partnere er villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormoner, barrierer eller avholdenhet) under studien og innen 90 dager etter siste studiebehandling; kvinner i fertil alder må testes for serum- eller uringraviditet innen 7 dager før påmelding med negative resultater;
• 9. Pasienter informeres om denne studien før forsøket og signerer skriftlig samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mottok ethvert annet umarkedsført undersøkelsesmiddel innen 4 uker før førstegangsbruk av undersøkelseslegemidlet;
• 2. Pasienter med gastrisk adenokarsinom og gastrisk kreft/esophagogastric junction adenokarsinom har allergier, intolerasjoner, kontraindikasjoner eller andre uegnede anvendelser av kapecitabin- eller oksaliplatin-regime (slik som fullstendig mangel på kjent dihydropyrimidin-dehydrogenaseaktivitet, har med allergier, etc.); intolerasjoner, kontraindikasjoner eller annen upassende bruk av gemcitabin, andre legemidler eller noen av komponentene som kan brukes i albuminbundet paklitaksel-regimet;
• 3. Dersom pasienten har mottatt lokal behandling som strålebehandling for lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk/øsofagogastrisk overgangskreft eller bukspyttkjertelkreft, med mindre behandlingen ble fullført >28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Pasienter som fikk palliativ strålebehandling med perifere benmetastaser og gjenvunnet fra all akutt toksisitet ≥ 14 dager før initial administrering av studieterapien var kvalifisert for inkludering;
• 4. Pasienter med gastrisk/øsofagogastrisk junction karsinom er kjent for å ha grad ≥2 perifer sensorisk nevropati, med mindre tap av dyp senerefleks er den eneste nevrologiske abnormiteten;
• 5. Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før førstegangsbruk av studiemedikamentet;
• 6. Fikk systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før førstegangsbruk av studiemedikamentet; Unntakene er: lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider; Kortvarig bruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f.eks. for å forhindre kontrastallergi);
• 7. Pasienter med bivirkning fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤1(CTCAE 5.0）;
• 8. Pasienter har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser, eller andre bevis som viser at CNS-metastasen eller meningeal metastaser ikke er kontrollert, noe som resulterer i at pasienter ikke er kvalifisert for innrullering etter etterforskerens skjønn;
• 9. Pasienter med enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med anti-infeksjon for tiden;
• 10. Pasienter med medisinsk historie med immunsvikt, inkludert positive HIV-antistoffer;
• 11. Pasienter med hepatitt B;
• 12. Pasienter med HCV-infeksjon, men som har HCV-RNA lavere enn den nedre deteksjonsgrensen kan registreres;
• 13. Pasienter som har interstitiell lungesykdom eller abnormiteter i lungefunksjonen som ble identifisert av etterforskeren som klinisk signifikante;
• 14. Pasienter mottok anti-CLDN18.2 behandling;
• 15. Pasienter med en betydelig medisinsk historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• 16. Pasient med høy risiko for gastrointestinal blødning etter etterforskerens skjønn;
• 17. Pasienter som trenger langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
• 18. Kjent alkoholbruk eller narkotikaavhengighet;
• 19. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
• 20.Gravide eller ammende kvinner;
• 21. Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner eller allergier mot kjente komponenter i AB011-injeksjon;
• 22. Vedvarende tilbakevendende oppkast (definert som ≥3 oppkast i løpet av 24 timer);
• 23. Har andre uhelbredte ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden og andre svulster med svært lav malign grad;
• 24. Levende svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• 25. Pasienter har andre alvorlige systemiske sykdommer eller kan ikke delta i denne utprøvingen på grunn av andre årsaker, etter etterforskerens skjønn.