Klinische Studie zur Bewertung der AB011-Injektion bei Patienten mit CLDN18.2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Bühne 1:

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18 bis 80 Jahre, beide Geschlechter;
• 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren sollten die Standardbehandlung nicht bestanden haben oder kein verfügbares Standardbehandlungsschema haben oder keinen Zugang zu einer Standardbehandlung haben;
• 3. Tumorgewebeproben sind CLDN18.2 positiv;
• 4. Gemäß RECIST1.1 gibt es mindestens eine auswertbare Tumorläsion während der Dosiseskalationsperiode (Stufe 1) und mindestens eine messbare Tumorläsion während der Dosisexpansionsperiode (Stufe 2);
• 5. Der ECOG-Score beträgt 0 bis 1;
• 6. Erwartetes Überleben > 3 Monate;
• 7. Verschiedene Orgeln in gutem Zustand;
• 8. Fruchtbare geeignete Patientinnen (männlich und weiblich) und ihre Partner sind bereit, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienbehandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormone, Barrieren oder Abstinenz) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme mit negativem Ergebnis auf Serum- oder Urinschwangerschaft getestet werden;
• 9. Die Patienten werden vor der Studie über diese Studie informiert und unterschreiben eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Erhaltene Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer: innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten von Medikamenten (je nachdem, welcher länger ist) für orale Fluorouracils und niedermolekulare gezielt Arzneimittel und innerhalb von 2 Wochen für traditionelle chinesische Arzneimittel mit Indikationen für Antitumor;
• 2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten andere nicht vermarktete klinische Studienmedikamente erhalten;
• 3. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation erhalten oder ein signifikantes Trauma erlitten;
• 4. Erhaltene systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 5. Patienten mit unerwünschten Ereignissen aus einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf ≤ 1 (CTCAE 5,0) erholt haben;
• 6. Patienten haben Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder meningeale Metastasen oder andere Nachweise, die zeigen, dass die ZNS-Metastasen oder meningealen Metastasen nicht kontrolliert werden, was dazu führt, dass Patienten nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine Aufnahme in Frage kommen;
• 7. Patienten mit einer aktiven Infektion, die derzeit eine systemische Behandlung mit einem Antiinfektionsmittel erfordert;
• 8. Patienten mit Immunschwäche in der Krankengeschichte;
• 9. Patienten mit Hepatitis B;
• 10. Patienten mit HCV-Infektion, deren HCV-RNA jedoch unter der unteren Nachweisgrenze liegt, können aufgenommen werden;
• 11. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfunktionsstörungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant identifiziert wurden;
• 12. Patienten, die Anti-CLDN18.2 erhalten haben Behandlung;
• 13. Patienten mit signifikanter Anamnese von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen;
• 14. Patient mit hohem Risiko einer Magen-Darm-Blutung nach Ermessen des Prüfarztes;
• 15. Patienten, die eine Langzeitanwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) benötigen;
• 16.Bekannter Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit;
• 17. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance;
• 18. Schwangere oder stillende Frauen;
• 19. Frühere schwere allergische Reaktionen oder Allergien gegen bekannte Bestandteile der AB011-Injektion;
• 20. Anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen (definiert als ≥ 3 Erbrechen in 24 Stunden);
• 21. andere nicht geheilte bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig haben, außer Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und andere Tumore mit sehr niedrigem bösartigem Grad;
• 22. Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht;
• 23. Patienten, die an anderen schweren systemischen Erkrankungen leiden oder aus anderen Gründen nicht an dieser Studie teilnehmen können, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Stufe 2:

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18 bis 80 Jahre, beide Geschlechter;
• 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem Magen-/Ösophagus-Magenübergangskrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne systemische Therapie (neoadjuvante Therapie oder postoperative adjuvante Therapie, keine Tumorprogression oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach letzter Medikation)
• 3. Tumorgewebeproben sind CLDN18.2 positiv ;
• 4. Gemäß RECIST1.1 gibt es mindestens eine auswertbare Tumorläsion während der Dosiseskalationsperiode (Stufe 1) und mindestens eine messbare Tumorläsion während der Dosisexpansionsperiode (Stufe 2);
• 5. Der ECOG-Score beträgt 0 bis 1;
• 6. Erwartetes Überleben > 3 Monate;
• 7. Verschiedene Orgeln in gutem Zustand;
• 8. Fruchtbare geeignete Patientinnen (männlich und weiblich) und ihre Partner sind bereit, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienbehandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormone, Barrieren oder Abstinenz) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme mit negativem Ergebnis auf Serum- oder Urinschwangerschaft getestet werden;
• 9. Die Patienten werden vor der Studie über diese Studie informiert und unterschreiben eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Erhalt eines anderen nicht vermarkteten Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Prüfpräparats;
• 2. Patienten mit Adenokarzinom des Magens und Magenkrebs/Adenokarzinom des ösophagogastrischen Überganges haben Allergien, Unverträglichkeiten, Kontraindikationen oder andere ungeeignete Anwendungen von Capecitabin oder Oxaliplatin (z. B. vollständiges Fehlen bekannter Dihydropyrimidindehydrogenase-Aktivität usw.); Unverträglichkeiten, Kontraindikationen oder andere unangemessene Anwendung von Gemcitabin, anderen Arzneimitteln oder einer der Komponenten, die in der Behandlung mit albumingebundenem Paclitaxel verwendet werden können;
• 3. Wenn der Patient eine lokale Behandlung wie Strahlentherapie wegen lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Magen-/Ösophagus-Übergangskrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten hat, es sei denn, die Behandlung wurde > 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen periphere Knochenmetastasen und Genesung von allen akuten Toxizitäten ≥ 14 Tage vor der anfänglichen Verabreichung der Studientherapie kamen für die Aufnahme infrage;
• 4. Patienten mit Karzinom des gastrischen/ösophagogastrischen Überganges haben bekanntermaßen eine periphere sensorische Neuropathie Grad ≥2, es sei denn, der Verlust des tiefen Sehnenreflexes ist die einzige neurologische Anomalie;
• 5. Größere Organoperation (ohne Nadelbiopsie) oder signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments;
• 6. Erhaltenes systemisches Glukokortikoid (Prednison > 10 mg / Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments; Ausnahmen sind: lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Glukokortikoide; kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur prophylaktischen Behandlung (z. B. zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
• 7. Patienten mit UE aus einer früheren Behandlung, die sich nicht auf ≤ 1 (CTCAE 5,0) erholt haben;
• 8. Patienten haben Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) oder meningeale Metastasen oder andere Nachweise, die zeigen, dass die ZNS-Metastasen oder meningealen Metastasen nicht kontrolliert werden, was dazu führt, dass Patienten nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine Aufnahme in Frage kommen;
• 9. Patienten mit einer aktiven Infektion, die derzeit eine systemische Behandlung mit einem Antiinfektionsmittel erfordert;
• 10. Patienten mit Immunschwäche in der Krankengeschichte, einschließlich positiver HIV-Antikörper;
• 11. Patienten mit Hepatitis B;
• 12. Patienten mit HCV-Infektion, deren HCV-RNA jedoch unter der unteren Nachweisgrenze liegt, können aufgenommen werden;
• 13. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfunktionsstörungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant identifiziert wurden;
• 14. Patienten erhielten Anti-CLDN18.2 Behandlung;
• 15. Patienten mit einer signifikanten Krankengeschichte von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen;
• 16. Patient mit hohem Risiko einer Magen-Darm-Blutung nach Ermessen des Prüfarztes;
• 17. Patienten, die eine Langzeitanwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) benötigen;
• 18.Bekannter Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit;
• 19. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance;
• 20. Schwangere oder stillende Frauen;
• 21. Frühere schwere allergische Reaktionen oder Allergien gegen bekannte Bestandteile der AB011-Injektion;
• 22. Anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen (definiert als ≥ 3 Erbrechen in 24 Stunden);
• 23. andere nicht geheilte bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig haben, außer Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und andere Tumore mit sehr niedrigem bösartigem Grad;
• 24. Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht;
• 25. Patienten haben andere schwere systemische Erkrankungen oder können aus anderen Gründen nach Ermessen des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen.