CLDN18.2陽性の進行性固形腫瘍患者におけるAB011注射を評価する臨床試験

ステージ 1:

包含基準:

• 1. 18 歳から 80 歳までの男女。
• 2. 組織学的または細胞学的に進行固形腫瘍が確認された患者は、標準治療が無効であるか、利用可能な標準治療計画がないか、または標準治療にアクセスできないはずです。
• 3. 腫瘍組織サンプルは CLDN18.2 です ポジティブ;
• 4. RECIST1.1 によれば、用量漸増期間 (ステージ 1) には少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変があり、用量拡大期間 (ステージ 2) には少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在します。
• 5. ECOG スコアは 0 ～ 1 です。
• 6. 予想生存期間 > 3 か月。
• 7. さまざまな臓器が良好な状態にある。
• 8. 妊娠可能な適格患者（男性および女性）およびそのパートナーは、研究期間中および最後の研究治療後90日以内に信頼できる避妊方法（ホルモン、バリア、または禁欲）を使用する意思がある。妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に血清または尿による妊娠検査を受け、陰性結果が得られなければなりません。
• 9. 患者は治験前にこの研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

• 1. 治験薬の初回投与前4週間以内に抗腫瘍療法を受けている。ただし、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内、経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の場合は2週間以内または薬剤の半減期の5日以内（いずれか長い方）。薬物、および抗腫瘍の適応のある漢方薬の場合は 2 週間以内。
• 2. 研究薬の最初の投与前の4週間以内に他の市販されていない臨床試験薬を投与された。
• 3.治験薬の最初の投与前4週間以内に大手術を受けた、または重大な外傷を負った。
• 4.治験薬の最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の投与を受けた；
• 5. 以前の治療による AE が 1 (CTCAE 5.0) 以下に回復していない患者。
• 6. 患者に中枢神経系（CNS）転移または髄膜転移がある、またはCNS転移または髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、その結果、治験責任医師の裁量により患者は登録資格がない。
• 7. 現在抗感染症による全身治療を必要とする活動性感染症を患っている患者。
• 8. 免疫不全の病歴のある患者。
• 9. B型肝炎患者;
• 10. HCV 感染症を患っているが、HCV-RNA が検出下限未満である患者は登録可能。
• 11.臨床的に重大であると研究者によって特定された間質性肺疾患または肺機能異常を有する患者。
• 12.抗CLDN18.2抗体の投与を受けた患者 処理;
• 13.心血管疾患および脳血管疾患の重大な病歴を持つ患者。
• 14.研究者の判断による胃腸出血のリスクが高い患者。
• 15.非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の長期使用が必要な患者。
• 16.既知のアルコール使用または薬物依存。
• 17.精神障害のある患者またはコンプライアンスが不十分な患者。
• 18.妊娠中または授乳中の女性。
• 19.過去に重度のアレルギー反応またはAB011注射剤の既知の成分に対するアレルギーがある。
• 20.持続性反復性嘔吐（24時間に3回以上の嘔吐と定義される）。
• 21. 過去5年間または同時に他の未治療の悪性腫瘍を患っている。ただし、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌および悪性度が非常に低い他の腫瘍は除く。
• 22.治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンが投与された。
• 23.他の重篤な全身疾患を患っている患者、または他の理由により治験責任医師の裁量によりこの治験に参加できない患者。

ステージ 2:

包含基準:

• 1. 18 歳から 80 歳までの男女。
• 2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性胃/食道-胃接合部癌または膵臓癌を有し、全身療法を受けていない患者（術前補助療法または術後補助療法、最後の投薬から6か月以内に腫瘍の進行または再発がない）。
• 3. 腫瘍組織サンプルは CLDN18.2 です ポジティブ ;
• 4. RECIST1.1 によれば、用量漸増期間 (ステージ 1) には少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変があり、用量拡大期間 (ステージ 2) には少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在します。
• 5. ECOG スコアは 0 ～ 1 です。
• 6. 予想生存期間 > 3 か月。
• 7. さまざまな臓器が良好な状態にある。
• 8. 妊娠可能な適格患者（男性および女性）およびそのパートナーは、研究期間中および最後の研究治療後90日以内に信頼できる避妊方法（ホルモン、バリア、または禁欲）を使用する意思がある。妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に血清または尿による妊娠検査を受け、陰性結果が得られなければなりません。
• 9. 患者は治験前にこの研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

• 1. 治験薬の初回使用前 4 週間以内に他の未市販の治験薬を受け取った。
• 2. 胃腺癌および胃癌/食道胃接合部腺癌の患者は、アレルギー、不耐症、禁忌、またはカペシタビンまたはオキサリプラチンレジメンのその他の不適切な適用（既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ活性が完全に欠如しているなど）を持っている；膵臓癌の患者はアレルギーを持っている。アルブミン結合パクリタキセルレジメンで使用される可能性のあるゲムシタビン、他の薬剤、または成分の不耐容、禁忌、またはその他の不適切な使用。
• 3. 患者が局所進行切除不能または転移性の胃/食道胃接合部癌または膵臓癌に対して放射線療法などの局所治療を受けている場合、治験薬の初回投与の28日以上前に治療が完了していた場合を除く。末梢骨転移、および治験治療の初回投与の14日以上前にすべての急性毒性から回復した患者は、対象に含める資格があった。
• 4. 胃/食道胃接合部癌の患者は、深部腱反射の喪失が唯一の神経学的異常でない限り、グレード 2 以上の末梢感覚神経障害を患っていることが知られています。
• 5.治験薬の初回使用前4週間以内の主要臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷；
• 6.治験薬の初回使用前14日以内に全身性グルココルチコイド（プレドニゾン＞10mg/日または同量の同薬）または他の免疫抑制剤治療を受けた；例外は次のとおりです。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入のグルココルチコイド、予防的治療のためのグルココルチコイドの短期使用（例：造影剤アレルギーの予防）。
• 7.以前の治療による有害事象が1(CTCAE 5.0）以下に回復していない患者。
• 8. 患者に中枢神経系（CNS）転移または髄膜転移がある、またはCNS転移または髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、その結果、治験責任医師の裁量により患者は登録資格がない。
• 9. 現在抗感染症による全身治療を必要とする活動性感染症を患っている患者。
• 10. HIV抗体陽性を含む免疫不全の病歴のある患者。
• B型肝炎患者; 11．
• 12. HCV 感染症を患っているが、HCV-RNA が検出下限未満である患者は登録可能。
• 13.臨床的に重大であると研究者によって特定された間質性肺疾患または肺機能異常を有する患者。
• 14.患者は抗CLDN18.2抗体を投与された 処理;
• 15.心血管疾患および脳血管疾患の重大な病歴がある患者。
• 16.研究者の判断による胃腸出血のリスクが高い患者。
• 17.非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の長期使用が必要な患者。
• 18.既知のアルコール使用または薬物依存。
• 19.精神障害のある患者またはコンプライアンスが不十分な患者。
• 20.妊娠中または授乳中の女性。
• 21.過去に重度のアレルギー反応またはAB011注射の既知の成分に対するアレルギーがある。
• 22.持続性反復性嘔吐（24時間に3回以上の嘔吐と定義される）。
• 23. 過去5年間または同時に他の未治療の悪性腫瘍を患っている。ただし、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌および悪性度が非常に低い他の腫瘍は除く。
• 24. 弱毒生ワクチンは治験薬の初回投与前4週間以内に投与された。
• 25.患者は他の重篤な全身疾患を患っているか、または他の理由により治験責任医師の裁量によりこの治験に参加できない。