用维生素 C 减轻器官功能障碍 - COVID-19 (LOVIT-COVID)
用维生素 C 减轻器官功能障碍 - COVID
研究概览
详细说明
背景。 研究表明，维生素 C 可能会在与 COVID-19 相关的强烈炎症级联反应中挽救生命。 炎症和氧化应激是 COVID-19 相关急性低氧性呼吸衰竭的主要机制之一。 先前的证据也已经证实，失调的炎症级联反应可能会区分从相对轻微的病毒性肺炎转变为急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的患者。 因此，辅助免疫调节疗法可能会改善住院的 COVID-19 患者的预后。 大量临床前研究表明，除了直接清除氧自由基外，维生素 C 还能限制其产生并恢复内皮功能。
由于大多数 COVID-19 住院患者病情并不危重，因此避免临床恶化和随后入住重症监护病房是当务之急。 应在患者病情危重之前提供参与研究的机会，此时许多人认为治疗可能为时已晚。 重要的是要确保尽可能多的 COVID-19 患者有机会参与研究，因为这通常是获得研究性治疗的唯一途径。 拟议的试验将通过评估静脉注射维生素 C 对确诊 COVID-19 的住院患者的疗效来弥补这一差距。
目标。 总体目标与母体 LOVIT 试验 (NCT 03680274) 的目标相同，是确定与安慰剂相比，静脉注射维生素 C 是否能降低 COVID-19 住院患者的发病率和死亡率。 确定每 6 小时静脉注射维生素 C 50 mg/kg 体重或匹配安慰剂（药代动力学 (PK) 子研究）96 小时内的分布容积、清除率和血浆浓度。
方法。 患者将被随机分配到维生素 C（静脉注射，每 6 小时 50 mg/kg）或安慰剂（0.9% NaCl 或 5% 葡萄糖水溶液）组，持续 96 小时。 临床地点的研究人员将在第 28 天记录死亡或持续性器官功能障碍的综合情况。 每日评估器官功能，第 1、3、7 天评估炎症、感染和内皮损伤生物标志物，基线评估维生素 C 水平，第 6 个月评估死亡率和 HRQoL。 LOVIT-COVID 试验将在加拿大和可能的国际地点进行。 对于 PK 子研究：将在第 0 次第 8 次给药前后抽取血样，然后在给药后第 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（6 小时的水平将紧接在下一次给药之前）。 PK 子研究将在一些参与中心的 100 名参与者中进行。
关联。 越来越多的证据表明，维生素 C 是一种廉价且容易获得的干预措施，它可能在败血症中挽救生命，也可能对 COVID-19 有益。 LOVIT-COVID 将对维生素 C 单一疗法对患者重要结局的影响进行严格评估。 如果证明有效，维生素 C 可以在全球范围内使用，并在高收入和低收入环境中显着改变结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Research Center of the CHUS
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Research Centre of the CHUS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊 COVID-19；
- 入院（病房或重症监护病房）。
排除标准：
- 在当前住院期间接受或已经接受血管加压药；
- 自接受无创通气支持（高流量鼻插管或持续气道正压通气或无创通气）或有创机械通气后已超过 24 小时；
- 预计患者将在接下来的 24 小时内出院；
- 自因呼吸道疾病入院以来已超过 14 天；
- 已知葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症；
- 已知镰状细胞性贫血
- 怀孕或哺乳；
- 已知对维生素 C 过敏；
- 过去 1 年内已知肾结石；
- 除非在肠外营养中加入，否则在住院期间接受过任何静脉注射维生素 C；
- 预期在 48 小时内死亡或停止维持生命的治疗；
- 以前参加过这项研究；
- 之前参加过不允许共同参与的试验（共同参与将视具体情况而定）。
该试验具有广泛的资格标准，包括所有入院的 COVID-19 患者（例如 医院病房或重症监护病房）没有接受血管加压药。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维生素C
维生素 C：每 6 小时静脉注射 50 mg/kg 体重，持续 96 小时（16 剂）。
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在 30 至 60 分钟内，以 50 mg/kg 的推注剂量静脉注射维生素 C，混合在 50 毫升生理盐水 (0.9% NaCl) 或 5% 葡萄糖水溶液 (D5W) 中，每 6 小时一次，持续 96 小时（ IE。
200 毫克/千克/天，总共 16 剂）。
其他名称：
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安慰剂比较：控制
生理盐水 (0.9% NaCl) 或 5% 葡萄糖水溶液 (D5W)，体积与维生素 C 相匹配。
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葡萄糖 5% 溶于生理盐水 (0.9% NaCL) 的体积与维生素 C 相匹配。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡或持续性器官功能障碍
大体时间：均在 28 天时进行评估
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死亡参与者或持续器官功能障碍（依赖机械通气、新的肾脏替代疗法或血管加压药）的人数。
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均在 28 天时进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无重症监护病房天数
大体时间：在 21 天时评估
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患者还活着且未入住重症监护病房的全部和部分研究天数
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在 21 天时评估
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ICU 持续性器官功能障碍无天数
大体时间：28 天时评估
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没有持续性器官功能障碍的 ICU 研究天数
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28 天时评估
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6 个月时死亡的患者人数
大体时间：6个月
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6个月死亡率
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6个月
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6 个月幸存者的健康相关生活质量
大体时间：6个月
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通过 EQ-5D-5L EuroQol 问卷 (EQ-5D-5L) 进行评估。 EQ-5D-5L 基本上由 2 页组成：EQ-5D 描述系统和 EQ-5D 视觉模拟量表 (EQ VAS)。 描述性系统包括 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极端问题。 要求患者通过勾选 5 个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的框来表明她/他的健康状况。 此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。 5 个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字。 EQ-VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，端点标记为“您能想象到的最佳健康状况”和“您能想象到的最差健康状况”。 |
6个月
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器官功能
大体时间：第 1、2、3、4、7、10、14、28 天
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通过序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分进行评估。
用于跟踪一个人在重症监护病房期间的状态，以确定一个人的器官功能程度或衰竭率。
该分数基于六个不同的子分数，呼吸（PaO2/吸入氧 FiO2 的分数）mmHg、心血管（平均动脉压或所需的血管加压剂给药）、肝脏（肝胆红素 mg/dl [µmol/ L]）、凝血（血小板 x 103/µl）、肾脏（肾脏肌酐 (mg/dl) [µmol/L]（或尿量））和神经（格拉斯哥昏迷量表）。
每个系统的子分数范围从 0（最好）到 +4（最差）。
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第 1、2、3、4、7、10、14、28 天
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整体组织缺氧
大体时间：第 1、3、7 天
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通过血清乳酸浓度评估
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第 1、3、7 天
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发炎率
大体时间：第 1、3、7 天
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通过白细胞介素 1 β (IL-1ß)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C 反应蛋白 (CRP) 进行评估。
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第 1、3、7 天
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感染率
大体时间：第 1、3、7 天
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通过降钙素原 (PCT) 评估。
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第 1、3、7 天
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内皮损伤率
大体时间：第 1、3、7 天
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通过血栓调节蛋白 (TM) 和血管生成素-2 (ANG-2) 进行评估。
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第 1、3、7 天
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发生 3 期急性肾损伤
大体时间：截至第 28 天
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由肾脏疾病评估：改善全球结果 (KDIGO) 标准
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截至第 28 天
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急性溶血
大体时间：截至第 28 天
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严重溶血： o 血红蛋白 |
截至第 28 天
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低血糖症
大体时间：在此期间，参与者接受了 16 剂研究产品以及最后一剂后的 7 天。
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核心实验室验证的葡萄糖水平
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在此期间，参与者接受了 16 剂研究产品以及最后一剂后的 7 天。
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维生素 C 分布容积
大体时间：第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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通过色谱-串联质谱法评估
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第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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维生素C清除率
大体时间：第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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通过色谱-串联质谱法评估
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第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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维生素C血浆浓度
大体时间：第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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通过色谱-串联质谱法评估
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第 8 次维生素 C 剂量在时间 0（紧接给药前），然后在给药后 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（药代动力学子研究）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：François Lamontagne, MD, FRCPC, MSc、Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
- 首席研究员：Neill K Adhikari, MDCM, FRCPC, MSc、Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
更多信息
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