Verringerung der Organfunktionsstörung mit VITamin C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Hintergrund. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Vitamin C in der intensiven Entzündungskaskade, wie sie mit COVID-19 verbunden ist, möglicherweise lebensrettend ist. Entzündung und oxidativer Stress gehören zu den Hauptmechanismen, die dem COVID-19-assoziierten akuten hypoxämischen Atemversagen zugrunde liegen. Frühere Beweise hatten auch bereits gezeigt, dass eine fehlregulierte Entzündungskaskade Patienten unterscheiden kann, die von einer relativ milden viralen Pneumonitis zu einem akuten Atemnotsyndrom und Multiorganversagen übergehen. Daher können ergänzende Immunmodulationstherapien die Ergebnisse von COVID-19-Patienten verbessern, die ins Krankenhaus eingeliefert werden. Zahlreiche präklinische Studien haben gezeigt, dass Vitamin C neben dem direkten Abfangen von Sauerstoffradikalen deren Produktion begrenzt und die Endothelfunktion wiederherstellt.

Da die Mehrheit der hospitalisierten Patienten mit COVID-19 nicht kritisch krank ist, hat die Vermeidung einer klinischen Verschlechterung und einer anschließenden Aufnahme auf der Intensivstation hohe Priorität. Die Teilnahme an der Forschung sollte angeboten werden, bevor Patienten kritisch krank werden, da zu diesem Zeitpunkt viele der Meinung sind, dass die Behandlung zu spät sein könnte. Es ist wichtig sicherzustellen, dass möglichst vielen COVID-19-Patienten die Möglichkeit geboten wird, an der Forschung teilzunehmen, da dies in der Regel die einzige Möglichkeit ist, Zugang zu Prüftherapien zu erhalten. Die vorgeschlagene Studie wird diese Lücke schließen, indem sie die Wirksamkeit von intravenösem Vitamin C bei Krankenhauspatienten mit bestätigtem COVID-19 bewertet.

Ziele. Das übergeordnete Ziel, das mit dem Ziel der übergeordneten LOVIT-Studie (NCT 03680274) identisch ist, besteht darin, festzustellen, ob intravenöses Vitamin C im Vergleich zu Placebo die Morbidität und Mortalität bei Patienten reduziert, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Bestimmung des Verteilungsvolumens, der Clearance und der Plasmakonzentration über einen Zeitraum von 96 Stunden mit intravenösem Vitamin C 50 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden oder entsprechendem Placebo (pharmakokinetische (PK) Substudie).

Methoden. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 96 Stunden lang Vitamin C (intravenös, 50 mg/kg alle 6 Stunden) oder Placebo (0,9 % NaCl oder Dextrose 5 % in Wasser) zugeteilt. Das Studienpersonal an den klinischen Standorten dokumentiert die Kombination aus Tod oder anhaltender Organfunktionsstörung an Tag 28. Tägliche Bewertungen werden für die Organfunktion, an den Tagen 1, 3, 7 für Entzündungs-, Infektions- und Endothelverletzungs-Biomarker, zu Studienbeginn für den Vitamin-C-Spiegel und nach 6 Monaten für Mortalität und HRQoL durchgeführt. Die LOVIT-COVID-Studie wird an kanadischen und möglicherweise internationalen Standorten durchgeführt. Für die PK-Substudie: Blutproben werden um die 8. Dosis zum Zeitpunkt 0 und dann nach der Verabreichung zu den Zeitpunkten 1 h, 2 h, 4 h und 6 h entnommen (der 6-h-Level liegt unmittelbar vor der nächsten Dosis). Die PK-Teilstudie wird in einigen der teilnehmenden Zentren mit 100 Teilnehmern durchgeführt.

Relevanz. Eine wachsende Zahl von Beweisen deutet darauf hin, dass Vitamin C, eine kostengünstige und leicht verfügbare Intervention, bei Sepsis möglicherweise lebensrettend ist und auch bei COVID-19 von Vorteil sein kann. LOVIT-COVID wird strenge Bewertungen der Wirkung einer Vitamin-C-Monotherapie auf für Patienten wichtige Ergebnisse darstellen. Wenn sich Vitamin C als wirksam erweist, könnte es weltweit eingesetzt werden und die Ergebnisse in Umgebungen mit hohem und niedrigem Einkommen gleichermaßen drastisch verändern.