Minska organdysfunktion med C-vitamin - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Bakgrund. Forskning tyder på att C-vitamin är potentiellt livräddande i den intensiva inflammatoriska kaskaden som den som förknippas med covid-19. Inflammation och oxidativ stress är bland huvudmekanismerna bakom COVID-19-associerad akut hypoxemisk andningssvikt. Tidigare bevis hade också redan fastställt att en dysreglerad inflammatorisk kaskad kan skilja patienter som övergår från en relativt mild viral pneumonit till akut andnödsyndrom och multiorgansvikt. Som sådan kan tilläggsterapier för immunmodulering förbättra resultaten för covid-19-patienter som är inlagda på sjukhus. Flera prekliniska studier har visat att vitamin C, förutom direkt rensning av syreradikaler, begränsar deras produktion och återställer endotelfunktionen.

Eftersom majoriteten av sjukhuspatienter med covid-19 inte är kritiskt sjuka är det hög prioritet att undvika klinisk försämring och efterföljande inläggning på intensivvårdsavdelning. Deltagande i forskning bör erbjudas innan patienter blir kritiskt sjuka, då många upplever att behandlingen kan vara för sent. Det är viktigt att se till att så många covid-19-patienter som möjligt erbjuds möjligheten att delta i forskning eftersom det i allmänhet är det enda sättet att få tillgång till undersökningsterapier. Den föreslagna studien kommer att ta itu med denna lucka, genom att utvärdera effektiviteten av intravenöst C-vitamin hos inlagda patienter med bekräftad covid-19.

Mål. Det övergripande målet, som är identiskt med syftet med moderstudien LOVIT (NCT 03680274), är att fastställa om intravenöst vitamin C, jämfört med placebo, minskar sjuklighet och dödlighet hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19. För att fastställa distributionsvolymen, clearance och plasmakoncentration under en kur på 96 timmar av intravenöst vitamin C 50 mg/kg vikt var 6:e ​​timme eller matchande placebo (farmakokinetisk (PK) substudie).

Metoder. Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt vitamin C (intravenöst, 50 mg/kg var 6:e ​​timme) eller placebo (0,9 % NaCl eller dextros 5 % i vatten) under 96 timmar. Studiepersonal på de kliniska platserna kommer att dokumentera sammansättningen av dödsfall eller ihållande organdysfunktion vid dag 28. Dagliga utvärderingar kommer att ske för organfunktion, dag 1, 3, 7 för biomarkörer för inflammation, infektion och endotelskada, vid baslinjen för vitamin C-nivå och vid 6 månader för mortalitet och HRQoL. LOVIT-COVID-försöket kommer att genomföras på kanadensiska och möjligen internationella platser. För PK-delstudien: Blodprover kommer att tas runt den 8:e dosen vid tidpunkten 0 och sedan efter administrering vid tidpunkterna 1h, 2h, 4h och 6h (6h-nivån kommer att vara omedelbart före nästa dos). PK-delstudien kommer att genomföras med 100 deltagare i några av de deltagande centra.

Relevans. En växande mängd bevis tyder på att C-vitamin, en billig och lättillgänglig intervention, potentiellt kan rädda liv vid sepsis och även kan vara till nytta vid COVID-19. LOVIT-COVID kommer att utgöra rigorösa bedömningar av effekten av C-vitamin monoterapi på patientviktiga resultat. Om det har visat sig vara effektivt kan C-vitamin användas över hela världen och drastiskt förändra resultaten i både hög- och låginkomstmiljöer.