Diminuindo a disfunção de órgãos com vitamina C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Fundo. A pesquisa sugere que a vitamina C é potencialmente salva-vidas na intensa cascata inflamatória, como a associada ao COVID-19. A inflamação e o estresse oxidativo estão entre os principais mecanismos subjacentes à insuficiência respiratória hipoxêmica aguda associada ao COVID-19. Evidências anteriores também já haviam estabelecido que uma cascata inflamatória desregulada pode distinguir pacientes que transitam de uma pneumonia viral relativamente leve para síndrome do desconforto respiratório agudo e falência de múltiplos órgãos. Como tal, as terapias de modulação imunológica adjuntas podem melhorar os resultados dos pacientes com COVID-19 hospitalizados. Numerosos estudos pré-clínicos mostraram que, além da eliminação direta dos radicais de oxigênio, a vitamina C limita sua produção e restaura a função endotelial.

Como a maioria dos pacientes hospitalizados com COVID-19 não está gravemente doente, evitar a deterioração clínica e a subsequente internação em unidade de terapia intensiva é uma alta prioridade. A participação em pesquisas deve ser oferecida antes que os pacientes fiquem gravemente doentes, momento em que muitos percebem que o tratamento pode ser tarde demais. É importante garantir que o maior número possível de pacientes com COVID-19 tenha a oportunidade de participar da pesquisa, pois esse geralmente é o único meio de acessar as terapias em investigação. O estudo proposto abordará essa lacuna, avaliando a eficácia da vitamina C intravenosa em pacientes hospitalizados com COVID-19 confirmado.

Objetivos. O objetivo geral, que é idêntico ao objetivo do estudo principal LOVIT (NCT 03680274), é determinar se a vitamina C intravenosa, em comparação com o placebo, reduz a morbidade e a mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19. Determinar o volume de distribuição, depuração e concentração plasmática ao longo de um curso de 96 horas de vitamina C intravenosa 50 mg/kg de peso a cada 6 horas ou placebo correspondente (subestudo farmacocinético (PK).

Métodos. Os pacientes serão randomizados para receber vitamina C (intravenosa, 50 mg/kg a cada 6h) ou placebo (0,9% NaCl ou dextrose 5% em água) por 96 horas. A equipe do estudo nos locais clínicos documentará o composto de morte ou disfunção orgânica persistente no dia 28. Avaliações diárias ocorrerão para a função do órgão, nos dias 1, 3, 7 para inflamação, infecção e biomarcadores de lesão endotelial, na linha de base para nível de vitamina C e em 6 meses para mortalidade e HRQoL. O teste LOVIT-COVID será conduzido em locais canadenses e possivelmente internacionais. Para o subestudo PK: Amostras de sangue serão coletadas por volta da 8ª dose no tempo 0 e depois após a administração nos tempos 1h, 2h, 4h e 6h (o nível de 6h será imediatamente antes da próxima dose). O subestudo PK será realizado com 100 participantes em alguns dos centros participantes.

Relevância. Um crescente corpo de evidências sugere que a vitamina C, uma intervenção barata e prontamente disponível, é potencialmente salva-vidas na sepse e também pode ser benéfica no COVID-19. O LOVIT-COVID constituirá avaliações rigorosas do efeito da monoterapia com vitamina C em resultados importantes para o paciente. Se comprovadamente eficaz, a vitamina C pode ser usada em todo o mundo e mudar drasticamente os resultados em ambientes de alta e baixa renda.