Diminuer le dysfonctionnement des organes avec la VITAMINE C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Arrière plan. La recherche suggère que la vitamine C est potentiellement salvatrice dans la cascade inflammatoire intense telle que celle associée au COVID-19. L'inflammation et le stress oxydatif font partie des principaux mécanismes sous-jacents à l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë associée au COVID-19. Des preuves antérieures avaient également déjà établi qu'une cascade inflammatoire dérégulée peut distinguer les patients qui passent d'une pneumonite virale relativement légère à un syndrome de détresse respiratoire aiguë et à une défaillance multiviscérale. En tant que telles, les thérapies de modulation immunitaire complémentaires peuvent améliorer les résultats des patients COVID-19 hospitalisés. De nombreuses études précliniques ont montré qu'en plus de piéger directement les radicaux oxygénés, la vitamine C limite leur production et restaure la fonction endothéliale.

Comme la majorité des patients hospitalisés atteints de COVID-19 ne sont pas gravement malades, éviter la détérioration clinique et l'admission ultérieure en unité de soins intensifs est une priorité élevée. La participation à la recherche devrait être offerte avant que les patients ne deviennent gravement malades, moment auquel beaucoup pensent que le traitement peut être trop tard. Il est important de veiller à ce que le plus grand nombre possible de patients atteints de COVID-19 aient la possibilité de participer à la recherche, car c'est généralement le seul moyen d'accéder aux thérapies expérimentales. L'essai proposé comblera cette lacune en évaluant l'efficacité de la vitamine C par voie intraveineuse chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé.

Objectifs. L'objectif global, qui est identique à l'objectif de l'essai parent LOVIT (NCT 03680274), est de déterminer si la vitamine C intraveineuse, par rapport au placebo, réduit la morbidité et la mortalité chez les patients hospitalisés avec COVID-19. Pour déterminer le volume de distribution, la clairance et la concentration plasmatique sur une période de 96 heures de vitamine C intraveineuse 50 mg/kg de poids toutes les 6 heures ou un placebo correspondant (sous-étude pharmacocinétique (PK)).

Méthodes. Les patients seront assignés au hasard à la vitamine C (intraveineuse, 50 mg/kg toutes les 6 h) ou à un placebo (NaCl à 0,9 % ou dextrose à 5 % dans l'eau) pendant 96 heures. Le personnel de l'étude sur les sites cliniques documentera le composite de décès ou de dysfonctionnement organique persistant au jour 28. Des évaluations quotidiennes auront lieu pour la fonction des organes, les jours 1, 3, 7 pour les biomarqueurs d'inflammation, d'infection et de lésion endothéliale, au départ pour le niveau de vitamine C et à 6 mois pour la mortalité et la HRQoL. L'essai LOVIT-COVID sera mené dans des sites canadiens et éventuellement internationaux. Pour la sous-étude PK : des échantillons de sang seront prélevés vers la 8e dose au temps 0, puis après l'administration aux temps 1h, 2h, 4h et 6h (le niveau de 6h sera immédiatement avant la dose suivante). La sous-étude PK sera menée auprès de 100 participants dans certains des centres participants.

Pertinence. Un nombre croissant de preuves suggèrent que la vitamine C, une intervention peu coûteuse et facilement disponible, est potentiellement salvatrice en cas de septicémie et peut également être bénéfique en cas de COVID-19. LOVIT-COVID constituera des évaluations rigoureuses de l'effet de la monothérapie à la vitamine C sur les résultats importants pour le patient. Si elle s'avère efficace, la vitamine C pourrait être utilisée dans le monde entier et changer radicalement les résultats dans les milieux à revenu élevé et faible.