Mindske organdysfunktion med C-vitamin - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Baggrund. Forskning tyder på, at C-vitamin potentielt er livreddende i den intense inflammatoriske kaskade som den, der er forbundet med COVID-19. Inflammation og oxidativ stress er blandt de vigtigste mekanismer bag COVID-19-associeret akut hypoxæmisk respirationssvigt. Tidligere beviser havde også allerede fastslået, at en dysreguleret inflammatorisk kaskade kan skelne patienter, der går fra en relativt mild viral pneumonitis til akut respiratorisk distress-syndrom og multiorgansvigt. Som sådan kan supplerende immunmodulationsterapier forbedre resultaterne for COVID-19-patienter, der er indlagt. Talrige prækliniske undersøgelser har vist, at udover direkte fjernelse af iltradikaler begrænser C-vitamin deres produktion og genopretter endotelfunktionen.

Da størstedelen af ​​indlagte patienter med COVID-19 ikke er kritisk syge, har det høj prioritet at undgå klinisk forværring og efterfølgende intensivafdelingsindlæggelse. Deltagelse i forskning bør tilbydes, før patienter bliver kritisk syge, hvor mange oplever, at behandlingen kan være for sent. Det er vigtigt at sikre, at så mange COVID-19-patienter som muligt tilbydes muligheden for at deltage i forskning, da det generelt er den eneste måde at få adgang til forsøgsbehandlinger. Det foreslåede forsøg vil afhjælpe dette hul ved at evaluere effektiviteten af ​​intravenøst ​​C-vitamin hos indlagte patienter med bekræftet COVID-19.

Mål. Det overordnede mål, som er identisk med formålet med LOVIT-forældreforsøget (NCT 03680274), er at bestemme, om intravenøst ​​C-vitamin sammenlignet med placebo reducerer morbiditet og dødelighed hos patienter indlagt med COVID-19. For at fastslå distributionsvolumen, clearance og plasmakoncentration over et forløb på 96 timer med intravenøst ​​C-vitamin 50 mg/kg vægt hver 6. time eller tilsvarende placebo (farmakokinetisk (PK) subundersøgelse).

Metoder. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt C-vitamin (intravenøst, 50 mg/kg hver 6. time) eller placebo (0,9 % NaCl eller dextrose 5 % i vand) i 96 timer. Undersøgelsespersonale på de kliniske steder vil dokumentere sammensætningen af ​​død eller vedvarende organdysfunktion på dag 28. Daglige vurderinger vil finde sted for organfunktion, på dag 1, 3, 7 for biomarkører for inflammation, infektion og endotelskade, ved baseline for vitamin C-niveau og efter 6 måneder for dødelighed og HRQoL. LOVIT-COVID-forsøget vil blive udført på canadiske og muligvis internationale steder. For PK-underundersøgelsen: Blodprøver vil blive udtaget omkring den 8. dosis på tidspunkt 0 og derefter efter administration på tidspunkterne 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (6 timers niveau vil være umiddelbart før den næste dosis). PK delstudiet vil blive gennemført med 100 deltagere i nogle af de deltagende centre.

Relevans. En voksende mængde af beviser tyder på, at C-vitamin, en billig og let tilgængelig intervention, potentielt er livreddende ved sepsis og også kan være gavnlig ved COVID-19. LOVIT-COVID vil udgøre strenge vurderinger af effekten af ​​C-vitamin monoterapi på patient-vigtige resultater. Hvis det viser sig effektivt, kan C-vitamin bruges over hele verden og drastisk ændre resultaterne i både høj- og lavindkomstmiljøer.