Szervműködési zavarok csökkentése C-VITAMINnal – COVID-19 (LOVIT-COVID)

Háttér. A kutatások azt sugallják, hogy a C-vitamin potenciálisan életmentő lehet az olyan intenzív gyulladásos kaszkádban, mint amilyen a COVID-19-hez társul. A gyulladás és az oxidatív stressz a COVID-19-hez kapcsolódó akut hipoxémiás légzési elégtelenség hátterében álló fő mechanizmusok közé tartozik. A korábbi bizonyítékok azt is megállapították, hogy a szabályozatlan gyulladásos kaszkád megkülönböztetheti azokat a betegeket, akik viszonylag enyhe vírusos tüdőgyulladásból akut légzési distressz szindrómába és többszervi elégtelenségbe lépnek át. Mint ilyenek, a kiegészítő immunmodulációs terápiák javíthatják a kórházba került COVID-19-betegek kimenetelét. Számos preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy az oxigéngyökök közvetlen megkötésén túl a C-vitamin korlátozza azok termelődését és helyreállítja az endothel funkciót.

Mivel a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek többsége nem kritikus állapotú, a klinikai állapot romlása és az azt követő intenzív osztályra történő felvétel kiemelt prioritás. A kutatásban való részvételt még azelőtt fel kell ajánlani, hogy a betegek kritikus állapotba kerüljenek, amikor is sokan úgy érzik, hogy a kezelés már késő lehet. Fontos annak biztosítása, hogy a lehető legtöbb COVID-19-beteg kapjon lehetőséget a kutatásban való részvételre, mivel általában ez az egyetlen módja a vizsgálati terápiákhoz való hozzáférésnek. A javasolt vizsgálat ezt a hiányosságot orvosolja azáltal, hogy értékeli az intravénás C-vitamin hatékonyságát a kórházban igazolt COVID-19-fertőzésben szenvedő betegeknél.

Célok. Az átfogó cél, amely megegyezik a szülő LOVIT vizsgálat (NCT 03680274) célkitűzésével, annak megállapítása, hogy az intravénás C-vitamin a placebóhoz képest csökkenti-e a COVID-19 miatt kórházba került betegek morbiditását és mortalitását. A megoszlási térfogat, a clearance és a plazmakoncentráció megállapítása 96 órán keresztül intravénás C-vitamin 50 mg/ttkg 6 óránként vagy megfelelő placebóval történő beadása során (farmakokinetikai (PK) alvizsgálat).

Mód. A betegeket véletlenszerűen C-vitamin (intravénás, 50 mg/ttkg 6 óránként) vagy placebó (0,9% NaCl vagy 5% dextróz vízben) 96 órára osztják be. A klinikai helyszíneken dolgozó személyzet dokumentálja a haláleset vagy a tartós szervi diszfunkció összességét a 28. napon. Napi értékelés történik a szervek működésére vonatkozóan, az 1., 3. és 7. napon a gyulladás, fertőzés és endothelsérülés biomarkereire, a kiinduláskor a C-vitamin szintre, és 6 hónaponként a mortalitásra és a HRQoL-re. A LOVIT-COVID-próbát kanadai és esetleg nemzetközi helyszíneken fogják lefolytatni. A PK-alvizsgálathoz: Vérmintákat vesznek a 8. adag körül a 0. időpontban, majd a beadás után 1, 2, 4 és 6 órában (a 6 órás szint közvetlenül a következő adag előtt lesz). A PK-alvizsgálatot 100 résztvevővel végzik el néhány résztvevő központban.

Relevancia. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a C-vitamin, egy olcsó és könnyen elérhető beavatkozás, potenciálisan életmentő lehet szepszisben, és előnyös lehet a COVID-19-ben is. A LOVIT-COVID szigorúan értékeli a C-vitamin monoterápia hatását a betegek számára fontos eredményekre. Ha bebizonyosodik, hogy hatékony, a C-vitamin világszerte alkalmazható, és drasztikusan megváltoztathatja az eredményeket magas és alacsony jövedelmű környezetben egyaránt.