Zmírnění orgánové dysfunkce s VITAminem C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Pozadí. Výzkum naznačuje, že vitamín C je potenciálně zachraňující život v intenzivní zánětlivé kaskádě, jako je ta spojená s COVID-19. Zánět a oxidační stres patří mezi hlavní mechanismy akutního hypoxemického respiračního selhání spojeného s COVID-19. Předchozí důkazy již také prokázaly, že dysregulovaná zánětlivá kaskáda může odlišit pacienty, kteří přecházejí z relativně mírné virové pneumonitidy na syndrom akutní respirační tísně a multiorgánové selhání. Jako takové mohou doplňkové imunomodulační terapie zlepšit výsledky pacientů s COVID-19, kteří jsou hospitalizováni. Četné preklinické studie prokázaly, že kromě přímého vychytávání kyslíkových radikálů vitamin C omezuje jejich tvorbu a obnovuje funkci endotelu.

Vzhledem k tomu, že většina hospitalizovaných pacientů s COVID-19 není kriticky nemocná, je vysokou prioritou vyhnout se klinickému zhoršení a následnému přijetí na jednotku intenzivní péče. Účast na výzkumu by měla být nabídnuta dříve, než pacienti onemocní kriticky, v tu chvíli si mnozí uvědomují, že léčba může být příliš pozdě. Je důležité zajistit, aby co největšímu počtu pacientů s COVID-19 byla nabídnuta možnost zúčastnit se výzkumu, protože to je obecně jediný způsob, jak získat přístup k výzkumným terapiím. Navrhovaná studie bude řešit tuto mezeru tím, že vyhodnotí účinnost intravenózního vitaminu C u hospitalizovaných pacientů s potvrzeným COVID-19.

Cíle. Zastřešujícím cílem, který je identický s cílem rodičovské studie LOVIT (NCT 03680274), je zjistit, zda intravenózní vitamin C ve srovnání s placebem snižuje morbiditu a mortalitu u pacientů hospitalizovaných s COVID-19. Zjistit distribuční objem, clearance a plazmatickou koncentraci v průběhu 96 hodin intravenózního vitaminu C 50 mg/kg hmotnosti každých 6 hodin nebo odpovídající placebo (farmakokinetická (PK) podstudie).

Metody. Pacienti budou náhodně rozděleni na vitamin C (intravenózní, 50 mg/kg každých 6 hodin) nebo placebo (0,9 % NaCl nebo 5 % dextróza ve vodě) po dobu 96 hodin. Pracovníci studie na klinických pracovištích zdokumentují kombinaci úmrtí nebo přetrvávající orgánové dysfunkce v den 28. Denně se bude provádět hodnocení funkce orgánů, 1., 3., 7. den pro biomarkery zánětu, infekce a poškození endotelu, na začátku pro hladinu vitaminu C a po 6 měsících pro mortalitu a HRQoL. LOVIT-COVID Trial bude probíhat na kanadských a možná i mezinárodních místech. Pro podstudii PK: Vzorky krve budou odebrány kolem 8. dávky v čase 0 a poté po podání v časech 1 h, 2 h, 4 h a 6 h (hladina 6 h bude bezprostředně před další dávkou). Dílčí studie PK bude provedena se 100 účastníky v některých zúčastněných centrech.

Relevantnost. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že vitamin C, nenákladný a snadno dostupný zásah, potenciálně zachraňuje životy při sepsi a může být také prospěšný u COVID-19. LOVIT-COVID bude představovat přísná hodnocení účinku monoterapie vitaminem C na výsledky důležité pro pacienta. Pokud se ukáže jako účinný, mohl by být vitamin C používán po celém světě a drasticky změnit výsledky v prostředí s vysokými i nízkými příjmy.