Elinten toimintahäiriöiden vähentäminen C-vitamiinilla - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Tausta. Tutkimukset viittaavat siihen, että C-vitamiini voi pelastaa hengen voimakkaassa tulehduksellisessa sarjassa, kuten COVID-19:ään liittyvässä. Tulehdus ja oksidatiivinen stressi ovat tärkeimpiä COVID-19:ään liittyvän akuutin hypokseemisen hengitysvajauksen taustalla olevia mekanismeja. Aiemmat todisteet olivat myös jo osoittaneet, että säätelemätön tulehduskaskadi voi erottaa potilaat, jotka siirtyvät suhteellisen lievästä virusperäisestä keuhkotulehduksesta akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään ja monielinten vajaatoimintaan. Sellaisenaan täydentävät immuunimodulaatiohoidot voivat parantaa sairaalahoitoon joutuneiden COVID-19-potilaiden tuloksia. Lukuisat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että suoran happiradikaalien poistamisen lisäksi C-vitamiini rajoittaa niiden tuotantoa ja palauttaa endoteelin toimintaa.

Koska suurin osa sairaalassa olevista COVID-19-potilaista ei ole kriittisesti sairaita, kliinisen tilanteen heikkenemisen ja sitä seuraavan tehohoitoyksikön välttäminen on ensiarvoisen tärkeää. Tutkimukseen osallistumista tulee tarjota ennen kuin potilas on vakavasti sairas, jolloin monet kokevat, että hoito saattaa olla liian myöhäistä. On tärkeää varmistaa, että mahdollisimman monelle COVID-19-potilaalle tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen, sillä se on yleensä ainoa keino päästä tutkiviin hoitoihin. Ehdotettu tutkimus korjaa tämän puutteen arvioimalla suonensisäisen C-vitamiinin tehokkuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on vahvistettu COVID-19.

Tavoitteet. Yleinen tavoite, joka on identtinen LOVIT-emokokeen (NCT 03680274) tavoitteen kanssa, on selvittää, vähentääkö suonensisäinen C-vitamiini verrattuna lumelääkkeeseen sairastuvuutta ja kuolleisuutta COVID-19-sairaalaan joutuneilla potilailla. Jakautumistilavuuden, puhdistuman ja plasmapitoisuuden määrittämiseksi 96 tunnin aikana laskimoon 50 mg/kg C-vitamiinia 6 tunnin välein tai vastaavaa lumelääkettä (farmakokineettinen (PK) alatutkimus).

menetelmät. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan C-vitamiinia (laskimoon, 50 mg/kg 6 tunnin välein) tai lumelääkettä (0,9 % NaCl tai dekstroosi 5 % vedessä) 96 tunnin ajaksi. Kliinisten kohteiden tutkimushenkilöstö dokumentoi kuoleman tai jatkuvan elinten toimintahäiriön yhdistelmän päivänä 28. Päivittäiset arvioinnit tehdään elinten toiminnalle, päivinä 1, 3, 7 tulehduksen, infektion ja endoteelivaurion biomarkkereille, lähtötasolla C-vitamiinitasolle ja 6 kuukauden kuluttua kuolleisuudesta ja HRQoL:stä. LOVIT-COVID-tutkimus suoritetaan Kanadan ja mahdollisesti kansainvälisillä sivustoilla. PK-alatutkimus: Verinäytteet otetaan 8. annoksen paikkeilla hetkellä 0 ja sitten annon jälkeen aikoina 1h, 2h, 4h ja 6h (6 tunnin taso on välittömästi ennen seuraavaa annosta). PK-osatutkimus tehdään 100 osallistujan kanssa joissakin osallistuvissa keskuksissa.

Merkityksellisyys. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että C-vitamiini, halpa ja helposti saatavilla oleva hoitokeino, voi pelastaa hengen sepsiksessä ja voi olla hyödyllistä myös COVID-19:ssä. LOVIT-COVID muodostaa tiukat arviot C-vitamiinimonoterapian vaikutuksista potilaan kannalta tärkeisiin tuloksiin. Jos C-vitamiini osoittautuu tehokkaaksi, sitä voitaisiin käyttää maailmanlaajuisesti ja muuttaa merkittävästi tuloksia sekä korkea- että pienituloisissa ympäristöissä.