Orgaandisfunctie verminderen met VITAmin C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Achtergrond. Onderzoek suggereert dat vitamine C mogelijk levensreddend is in de intense ontstekingscascade zoals die geassocieerd wordt met COVID-19. Ontsteking en oxidatieve stress behoren tot de belangrijkste mechanismen die ten grondslag liggen aan COVID-19-geassocieerd acuut hypoxemisch ademhalingsfalen. Eerder bewijs had ook al aangetoond dat een ontregelde inflammatoire cascade patiënten kan onderscheiden die overgaan van een relatief milde virale pneumonitis naar acuut respiratory distress syndrome en multi-orgaanfalen. Als zodanig kunnen aanvullende immuunmodulatietherapieën de uitkomsten van COVID-19-patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen verbeteren. Talrijke preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat vitamine C, naast het direct wegvangen van zuurstofradicalen, hun productie beperkt en de endotheliale functie herstelt.

Aangezien de meerderheid van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 niet ernstig ziek is, heeft het vermijden van klinische achteruitgang en daaropvolgende opname op de intensive care een hoge prioriteit. Deelname aan onderzoek moet worden aangeboden voordat patiënten ernstig ziek worden, op welk moment velen denken dat behandeling te laat kan zijn. Het is belangrijk ervoor te zorgen dat zoveel mogelijk COVID-19-patiënten de kans krijgen om deel te nemen aan onderzoek, aangezien dat over het algemeen de enige manier is om toegang te krijgen tot experimentele therapieën. De voorgestelde studie zal deze kloof dichten door de werkzaamheid van intraveneuze vitamine C te evalueren bij gehospitaliseerde patiënten met bevestigde COVID-19.

Doelstellingen. Het overkoepelende doel, dat identiek is aan het doel van de oorspronkelijke LOVIT-studie (NCT 03680274), is om te bepalen of intraveneuze vitamine C, in vergelijking met placebo, de morbiditeit en mortaliteit vermindert bij patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen. Om het verdelingsvolume, de klaring en de plasmaconcentratie vast te stellen gedurende een kuur van 96 uur intraveneuze vitamine C 50 mg/kg gewicht elke 6 uur of overeenkomende placebo (farmacokinetische (PK) substudie).

methoden. Patiënten worden gedurende 96 uur willekeurig toegewezen aan vitamine C (intraveneus, 50 mg/kg elke 6 uur) of placebo (0,9% NaCl of dextrose 5% in water). Onderzoekspersoneel op de klinische locaties zal de samenstelling van overlijden of aanhoudende orgaandisfunctie op dag 28 documenteren. Dagelijkse beoordelingen zullen plaatsvinden voor orgaanfunctie, op dag 1, 3, 7 voor biomarkers voor ontsteking, infectie en endotheliaal letsel, bij baseline voor vitamine C-spiegel en na 6 maanden voor mortaliteit en HRQoL. De LOVIT-COVID-proef zal worden uitgevoerd op Canadese en mogelijk internationale locaties. Voor de PK-substudie: Bloedmonsters worden genomen rond de 8e dosis op tijdstip 0 en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (het niveau van 6 uur is direct voorafgaand aan de volgende dosis). De PK-substudie zal worden uitgevoerd met 100 deelnemers in enkele van de deelnemende centra.

Relevantie. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat vitamine C, een goedkope en gemakkelijk verkrijgbare interventie, mogelijk levensreddend is bij sepsis en ook gunstig kan zijn bij COVID-19. LOVIT-COVID zal rigoureuze beoordelingen vormen van het effect van vitamine C-monotherapie op voor de patiënt belangrijke uitkomsten. Als bewezen effectief is, kan vitamine C wereldwijd worden gebruikt en de resultaten drastisch veranderen in zowel hoge als lage inkomens.