Reduserer organdysfunksjon med C-vitamin - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Bakgrunn. Forskning tyder på at vitamin C er potensielt livreddende i den intense inflammatoriske kaskaden som den som er forbundet med COVID-19. Betennelse og oksidativt stress er blant hovedmekanismene bak COVID-19-assosiert akutt hypoksemisk respirasjonssvikt. Tidligere bevis hadde også allerede fastslått at en dysregulert inflammatorisk kaskade kan skille pasienter som går fra en relativt mild viral pneumonitt til akutt respiratorisk distress-syndrom og multiorgansvikt. Som sådan kan tilleggsbehandlinger for immunmodulasjon forbedre resultatene for COVID-19-pasienter som er innlagt på sykehus. Tallrike prekliniske studier har vist at i tillegg til direkte fjerning av oksygenradikaler, begrenser vitamin C deres produksjon og gjenoppretter endotelfunksjonen.

Siden flertallet av sykehuspasienter med COVID-19 ikke er kritisk syke, er det høy prioritet å unngå klinisk forverring og påfølgende innleggelse på intensivavdeling. Deltakelse i forskning bør tilbys før pasienter blir kritisk syke, da mange opplever at behandlingen kan være for sent. Det er viktig å sikre at så mange COVID-19-pasienter som mulig tilbys muligheten til å delta i forskning, siden det vanligvis er den eneste måten å få tilgang til undersøkelsesterapier. Den foreslåtte studien vil adressere dette gapet, ved å evaluere effektiviteten av intravenøst ​​vitamin C hos sykehuspasienter med bekreftet COVID-19.

Mål. Det overordnede målet, som er identisk med formålet med LOVIT-overordnet studie (NCT 03680274), er å fastslå om intravenøst ​​vitamin C, sammenlignet med placebo, reduserer sykelighet og dødelighet hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19. For å fastslå distribusjonsvolumet, clearance og plasmakonsentrasjon i løpet av 96 timer med intravenøs vitamin C 50 mg/kg vekt hver 6. time eller tilsvarende placebo (farmakokinetisk (PK) substudie).

Metoder. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt vitamin C (intravenøst, 50 mg/kg hver 6. time) eller placebo (0,9 % NaCl eller dekstrose 5 % i vann) i 96 timer. Studiepersonell ved de kliniske stedene vil dokumentere sammensetningen av død eller vedvarende organdysfunksjon på dag 28. Daglige vurderinger vil skje for organfunksjon, på dag 1, 3, 7 for biomarkører for betennelse, infeksjon og endotelskade, ved baseline for vitamin C-nivå og ved 6 måneder for dødelighet og HRQoL. LOVIT-COVID-prøven vil bli utført på kanadiske og muligens internasjonale nettsteder. For PK-substudien: Blodprøver vil bli tatt rundt den 8. dosen ved tidspunkt 0 og deretter etter administrering til tidene 1t, 2t, 4t og 6t (6t-nivået vil være rett før neste dose). PK-delstudien vil bli gjennomført med 100 deltakere i noen av de deltakende sentrene.

Relevans. En økende mengde bevis tyder på at vitamin C, en billig og lett tilgjengelig intervensjon, potensielt kan redde liv ved sepsis og også kan være gunstig ved COVID-19. LOVIT-COVID vil utgjøre strenge vurderinger av effekten av vitamin C monoterapi på pasientviktige utfall. Hvis det er bevist effektivt, kan vitamin C brukes over hele verden og drastisk endre resultatene i både høy- og lavinntektsinnstillinger.