Riduzione della disfunzione d'organo con la VITAmina C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Sfondo. La ricerca suggerisce che la vitamina C è potenzialmente salvavita nell'intensa cascata infiammatoria come quella associata a COVID-19. L'infiammazione e lo stress ossidativo sono tra i principali meccanismi alla base dell'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta associata a COVID-19. Prove precedenti avevano anche già stabilito che una cascata infiammatoria disregolata può distinguere i pazienti che passano da una polmonite virale relativamente lieve alla sindrome da distress respiratorio acuto e insufficienza multiorgano. Pertanto, le terapie di modulazione immunitaria aggiuntive possono migliorare i risultati dei pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale. Numerosi studi preclinici hanno dimostrato che, oltre all'eliminazione diretta dei radicali dell'ossigeno, la vitamina C ne limita la produzione e ripristina la funzione endoteliale.

Poiché la maggior parte dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 non è gravemente malata, evitare il deterioramento clinico e il successivo ricovero in unità di terapia intensiva è una priorità assoluta. La partecipazione alla ricerca dovrebbe essere offerta prima che i pazienti si ammalino gravemente, momento in cui molti percepiscono che il trattamento potrebbe essere troppo tardi. È importante garantire che al maggior numero possibile di pazienti COVID-19 venga offerta l'opportunità di partecipare alla ricerca poiché questo è generalmente l'unico mezzo per accedere alle terapie sperimentali. Lo studio proposto affronterà questa lacuna, valutando l'efficacia della vitamina C per via endovenosa nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 confermato.

Obiettivi. L'obiettivo generale, che è identico all'obiettivo dello studio genitore LOVIT (NCT 03680274), è determinare se la vitamina C per via endovenosa, rispetto al placebo, riduca la morbilità e la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. Per accertare il volume di distribuzione, la clearance e la concentrazione plasmatica in un corso di 96 ore di vitamina C per via endovenosa 50 mg/kg di peso ogni 6 ore o placebo corrispondente (sottostudio di farmacocinetica (PK)).

Metodi. I pazienti saranno assegnati in modo casuale alla vitamina C (per via endovenosa, 50 mg/kg ogni 6 ore) o placebo (0,9% NaCl o destrosio 5% in acqua) per 96 ore. Il personale dello studio presso i siti clinici documenterà il composito di morte o disfunzione d'organo persistente al giorno 28. Verranno effettuate valutazioni giornaliere per la funzione degli organi, nei giorni 1, 3, 7 per biomarcatori di infiammazione, infezione e danno endoteliale, al basale per il livello di vitamina C e a 6 mesi per mortalità e HRQoL. Il processo LOVIT-COVID sarà condotto in siti canadesi e possibilmente internazionali. Per il sottostudio PK: i campioni di sangue verranno prelevati intorno all'8a dose al tempo 0 e poi dopo la somministrazione ai tempi 1h, 2h, 4h e 6h (il livello 6h sarà immediatamente prima della dose successiva). Il sottostudio PK sarà condotto con 100 partecipanti in alcuni dei centri partecipanti.

Rilevanza. Un numero crescente di prove suggerisce che la vitamina C, un intervento poco costoso e prontamente disponibile, è potenzialmente salvavita nella sepsi e può anche essere utile nel COVID-19. LOVIT-COVID costituirà valutazioni rigorose dell'effetto della monoterapia con vitamina C sugli esiti importanti per il paziente. Se dimostrata efficace, la vitamina C potrebbe essere utilizzata in tutto il mondo e cambiare drasticamente i risultati sia in contesti ad alto che a basso reddito.