Уменьшение дисфункции органов с помощью витамина С - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Задний план. Исследования показывают, что витамин С потенциально спасает жизни при интенсивном воспалительном каскаде, таком как связанный с COVID-19. Воспаление и окислительный стресс являются одними из основных механизмов, лежащих в основе острой гипоксической дыхательной недостаточности, связанной с COVID-19. Предыдущие данные также уже установили, что нарушение регуляции воспалительного каскада может отличать пациентов, которые переходят от относительно легкого вирусного пневмонита к острому респираторному дистресс-синдрому и полиорганной недостаточности. Таким образом, дополнительная иммуномодулирующая терапия может улучшить результаты госпитализации пациентов с COVID-19. Многочисленные доклинические исследования показали, что, помимо прямого поглощения кислородных радикалов, витамин С ограничивает их выработку и восстанавливает функцию эндотелия.

Поскольку большинство госпитализированных пациентов с COVID-19 не находятся в критическом состоянии, предотвращение клинического ухудшения и последующей госпитализации в отделение интенсивной терапии является первоочередной задачей. Участие в исследованиях следует предлагать до того, как пациенты станут критически больными, и в это время многие понимают, что лечение может быть слишком запоздалым. Важно обеспечить, чтобы как можно большему количеству пациентов с COVID-19 была предоставлена ​​возможность участвовать в исследованиях, поскольку это, как правило, единственный способ получить доступ к исследуемым методам лечения. Предлагаемое исследование восполнит этот пробел путем оценки эффективности внутривенного введения витамина С у госпитализированных пациентов с подтвержденным COVID-19.

Цели. Основная цель, которая идентична цели родительского исследования LOVIT (NCT 03680274), состоит в том, чтобы определить, снижает ли внутривенное введение витамина С по сравнению с плацебо заболеваемость и смертность у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Для определения объема распределения, клиренса и концентрации в плазме в течение 96 часов внутривенного введения витамина С в дозе 50 мг/кг каждые 6 часов или соответствующего плацебо (подисследование фармакокинетики (ФК)).

Методы. Пациентам будет случайным образом назначен витамин С (внутривенно, 50 мг/кг каждые 6 часов) или плацебо (0,9% NaCl или 5% раствор декстрозы в воде) в течение 96 часов. Исследовательский персонал в клинических центрах будет документировать сочетание смерти или стойкой дисфункции органов на 28-й день. Ежедневно будут оцениваться функции органов, в дни 1, 3, 7 — биомаркеры воспаления, инфекции и повреждения эндотелия, исходный уровень витамина С, а через 6 месяцев — смертность и качество жизни, связанное со здоровьем. Испытание LOVIT-COVID будет проводиться в Канаде и, возможно, в других странах. Для подисследования фармакокинетики: образцы крови будут взяты около 8-й дозы в момент времени 0, а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (уровень 6 часов будет непосредственно перед следующей дозой). Подисследование ФК будет проводиться со 100 участниками в некоторых участвующих центрах.

Актуальность. Растущее количество данных свидетельствует о том, что витамин С, недорогое и легкодоступное средство, потенциально может спасти жизнь при сепсисе, а также может быть полезен при COVID-19. LOVIT-COVID будет представлять собой тщательную оценку влияния монотерапии витамином С на исходы, важные для пациента. Если эффективность витамина С будет доказана, его можно будет использовать во всем мире и радикально изменить результаты как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода.