Disminución de la disfunción de órganos con VITamin C - COVID-19 (LOVIT-COVID)

Antecedentes. La investigación sugiere que la vitamina C puede salvar vidas en la intensa cascada inflamatoria como la asociada con COVID-19. La inflamación y el estrés oxidativo se encuentran entre los principales mecanismos subyacentes a la insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda asociada a COVID-19. La evidencia anterior también había establecido que una cascada inflamatoria desregulada puede distinguir a los pacientes que pasan de una neumonitis viral relativamente leve a un síndrome de dificultad respiratoria aguda y falla multiorgánica. Como tal, las terapias complementarias de modulación inmunitaria pueden mejorar los resultados de los pacientes hospitalizados con COVID-19. Numerosos estudios preclínicos han demostrado que, además de la eliminación directa de radicales de oxígeno, la vitamina C limita su producción y restaura la función endotelial.

Dado que la mayoría de los pacientes hospitalizados con COVID-19 no están gravemente enfermos, evitar el deterioro clínico y el posterior ingreso en la unidad de cuidados intensivos es una alta prioridad. Se debe ofrecer la participación en la investigación antes de que los pacientes se enfermen gravemente, momento en el cual muchos perciben que el tratamiento puede ser demasiado tarde. Es importante asegurarse de que a la mayor cantidad posible de pacientes con COVID-19 se les ofrezca la oportunidad de participar en la investigación, ya que generalmente ese es el único medio para acceder a las terapias en investigación. El ensayo propuesto abordará esta brecha al evaluar la eficacia de la vitamina C intravenosa en pacientes hospitalizados con COVID-19 confirmado.

Objetivos. El objetivo general, que es idéntico al objetivo del ensayo LOVIT original (NCT 03680274), es determinar si la vitamina C intravenosa, en comparación con el placebo, reduce la morbilidad y la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19. Determinar el volumen de distribución, el aclaramiento y la concentración plasmática en un curso de 96 horas de vitamina C intravenosa 50 mg/kg de peso cada 6 horas o placebo correspondiente (subestudio farmacocinético (PK)).

Métodos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a vitamina C (intravenosa, 50 mg/kg cada 6 h) o placebo (0,9 % de NaCl o dextrosa al 5 % en agua) durante 96 horas. El personal del estudio en los sitios clínicos documentará el compuesto de muerte o disfunción orgánica persistente en el día 28. Se realizarán evaluaciones diarias para la función de los órganos, en los días 1, 3 y 7 para los biomarcadores de inflamación, infección y lesión endotelial, al inicio para el nivel de vitamina C y a los 6 meses para la mortalidad y la CVRS. El ensayo LOVIT-COVID se llevará a cabo en sitios canadienses y posiblemente internacionales. Para el subestudio PK: se extraerán muestras de sangre alrededor de la octava dosis en el tiempo 0 y luego después de la administración en los tiempos 1h, 2h, 4h y 6h (el nivel de 6h será inmediatamente anterior a la siguiente dosis). El subestudio PK se llevará a cabo con 100 participantes en algunos de los centros participantes.

Relevancia. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la vitamina C, una intervención económica y fácilmente disponible, puede salvar vidas en la sepsis y también puede ser beneficiosa en la COVID-19. LOVIT-COVID constituirá evaluaciones rigurosas del efecto de la monoterapia con vitamina C en resultados importantes para el paciente. Si se demuestra su eficacia, la vitamina C podría usarse en todo el mundo y cambiar drásticamente los resultados en entornos de ingresos altos y bajos por igual.