DOC 患者的 rTMS 和脑电图
2023年12月11日 更新者：Olivia Gosseries、University of Liege
意识障碍患者的重复经颅磁刺激和脑电图
背景：
严重的脑损伤可能导致慢性意识障碍 (DOC)。 治疗 DOC 患者以改善康复仍然非常具有挑战性。 近年来发表了一些随机对照研究，重点关注非侵入性脑刺激 (NIBS) 治疗，以改善患者的神经行为功能。 在 NIBS 中，重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性脑刺激技术，可以调节皮质兴奋性，增强神经可塑性，并诱导强烈的神经调节作用，持续时间超过刺激期。 它被认为可以调节皮质活动，因此可以有效治疗 DOC 患者。 目前，DOC 患者的 rTMS 没有统一的协议，研究在许多方面各不相同。
在这项研究中，研究人员旨在在两项多中心双盲研究中使用 rTMS 改善严重脑损伤后 DOC 患者的功能恢复。
方法/设计：
研究人员将招募 90 名 DOC 患者。 患者将接受三个 rTMS 疗程，这些疗程将在交叉设计中随机分配给患者：(i) 对左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 进行一次真正的刺激； (ii) 对左角皮层 (AG) 的一种真实刺激和 (iii) 一种假刺激。 会话将被至少 5 天的清洗期分开。 每个刺激会话将持续 20 分钟，频率为 20Hz（训练持续时间：4 秒；训练间间隔：26 秒；3200 个脉冲，静息运动阈值的 80% - RMT）。 RMT，即在 10 次试验中有 5 次在静止时产生至少 50μV 的运动诱发电位反应的最小刺激强度，将使用右外展肌短肌上的单脉冲计算刺激目标。
间隔一周后，将开始平行设计研究。 90 名患者将被随机分为两个实验组和一个假手术组（每组 30 名患者）。 使用与交叉研究中相同的刺激参数，每天一次进行 20 个工作日的刺激。
主要结果将确定为使用昏迷恢复量表 - 修订版 (CRS-R) 测量的对治疗的行为反应。 还将记录静息态高密度脑电图，以通过 rTMS 研究神经生理学相关性。
讨论：
这项研究将有助于确定 rTMS 在治疗 DOC 患者中的作用，并描述其作用的神经相关性。 此外，研究人员将根据患者的特征和功能障碍确定反应者的特征，并使用机器学习开发反应性生物标志物，根据对治疗的临床反应对 EEG 信号进行分类。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Masachika Niimi, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+32494999230
- 邮箱：m.niimi@uliege.be
研究联系人备份
- 姓名：Olivia Gosseries, Ph.D.
- 电话号码：+3243663954
- 邮箱：ogosseries@uliege.be
学习地点
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Burgau、德国、89331
- Therapiezentrum Burgau
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接触：
- Martin Rosenfelder, MSc
- 电话号码：+498222404138
- 邮箱：m.rosenfelder@therapiezentrum-burgau.de
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接触：
- Andreas Bender, M.D., Ph.D.
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Liège、比利时、4000
- University Hospital of Liege
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接触：
- Masachika Niimi, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+32494999230
- 邮箱：m.niimi@uliege.be
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接触：
- Olivia Gosseries, Ph.D.
- 电话号码：+3243663954
- 邮箱：ogosseries@uliege.be
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- > 受伤后 28 天
- 因获得性脑损伤而患有 DOC 的患者根据国际指南分类为 UWS 或 MCS，并使用 CRS-R 进行重复行为评估
- 稳定的生命参数
- 在脑部病变之前没有先前的神经功能缺损
- 没有怀孕
- 无 rTMS 或脑电图禁忌证（例如，未控制的癫痫，即入组前 4 周内癫痫发作、颅骨金属植入物、起搏器、受刺激部位下的开颅手术、植入脑装置、敏感皮肤）
- 没有镇静药物和被认为会干扰大脑刺激的药物，例如 Na 或 Ca 通道阻滞剂（例如，卡马西平）或 NMDA 受体拮抗剂（例如，右美沙芬）
- 没有可能诱发癫痫发作的药物或物质（丙咪嗪、阿米替林、多虑平、去甲替林、马普替林、氯丙嗪、氯氮平、膦甲酸、更昔洛韦、利托那韦、苯丙胺、可卡因、苯环利定、氯胺酮、γ-羟基丁酸盐、酒精和茶碱）。
- 所有病因（例如，外伤、中风和缺氧）
排除标准：
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：用于交叉研究的假刺激组 (DLPFC + AG)
在交叉研究中，将使用假线圈对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 和角皮层 (AG) 进行假刺激。
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将使用假线圈以 20Hz 的频率对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 或角皮层 (AG) 进行刺激 20 分钟（序列持续时间：4s；序列间间隔：26s；3200 个脉冲，频率为 80%静息运动阈值）在一个疗程中。
将进行一次会议。
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有源比较器：用于交叉研究的 DLPFC 刺激组
在交叉研究中，将使用真实线圈在左背外侧前额叶皮层（DLPFC）上传递真实刺激。
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将使用真实线圈以 20Hz 的频率对左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 进行刺激 20 分钟（训练持续时间：4s；训练间隔：26s；3200 个脉冲，静息运动阈值的 80%）一个会话。
将进行一次会议。
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有源比较器：AG 交叉研究刺激组
在交叉研究中，将使用真实线圈在左角皮层 (AG) 上传递真实刺激。
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将使用真实线圈以 20Hz 的频率（序列持续时间：4 秒；序列间间隔：26 秒；3200 个脉冲，80% 的静息运动阈值）刺激左角皮层 (AG)会议。
将进行一次会议。
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假比较器：平行研究假刺激组 (DLPFC + AG)
在平行研究中，将使用假线圈对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 或角皮层 (AG) 进行假刺激。
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将使用假线圈以 20Hz 的频率对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 或角皮层 (AG) 进行刺激 20 分钟（序列持续时间：4s；序列间间隔：26s；3200 个脉冲，频率为 80%静息运动阈值）在一个疗程中。
将举行二十届会议。
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有源比较器：用于平行研究的 DLPFC 刺激组
在平行研究中，将使用真实线圈对左背外侧前额叶皮层（DLPFC）进行真实刺激。
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将使用真实线圈以 20Hz 的频率对左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 进行刺激 20 分钟（训练持续时间：4s；训练间隔：26s；3200 个脉冲，静息运动阈值的 80%）一个会话。
将举行二十届会议。
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有源比较器：AG平行学习刺激组
在并行研究中，将使用真实线圈在左角皮层（AG）上传递真实刺激。
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将使用真实线圈以 20Hz 的频率（序列持续时间：4 秒；序列间间隔：26 秒；3200 个脉冲，80% 的静息运动阈值）刺激左角皮层 (AG)会议。
将举行二十届会议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线昏迷恢复量表的变化 - 为交叉研究修订
大体时间：每次 rTMS 会话后立即
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昏迷恢复量表 - 修订版是一种非侵入性行为检查。
它包含 23 个项目，分层呈现并分为 6 个子量表（听觉、视觉、运动、口腔运动/语言、交流和唤醒）。
该分数基于对感官刺激的反应行为的存在与否。
可以通过添加每个子量表中观察到的最佳响应来计算定量分数。
诊断是根据观察到的行为的质量获得的（例如，视觉跟踪的能力意味着患者具有最低限度的意识）。
总分介于 0 和 23 之间。
更高的分数意味着更好的结果。
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每次 rTMS 会话后立即
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从基线昏迷恢复量表的变化 - 为平行研究 1 修订
大体时间：在最后一次 rTMS 会话之后立即
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昏迷恢复量表 - 修订版是一种非侵入性行为检查。
它包含 23 个项目，分层呈现并分为 6 个子量表（听觉、视觉、运动、口腔运动/语言、交流和唤醒）。
该分数基于对感官刺激的反应行为的存在与否。
可以通过添加每个子量表中观察到的最佳响应来计算定量分数。
诊断是根据观察到的行为的质量获得的（例如，视觉跟踪的能力意味着患者具有最低限度的意识）。
总分介于 0 和 23 之间。
更高的分数意味着更好的结果。
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在最后一次 rTMS 会话之后立即
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从基线昏迷恢复量表的变化 - 为平行研究 2 修订
大体时间：最后一次 rTMS 会议后 1 周
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昏迷恢复量表 - 修订版是一种非侵入性行为检查。
它包含 23 个项目，分层呈现并分为 6 个子量表（听觉、视觉、运动、口腔运动/语言、交流和唤醒）。
该分数基于对感官刺激的反应行为的存在与否。
可以通过添加每个子量表中观察到的最佳响应来计算定量分数。
诊断是根据观察到的行为的质量获得的（例如，视觉跟踪的能力意味着患者具有最低限度的意识）。
总分介于 0 和 23 之间。
更高的分数意味着更好的结果。
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最后一次 rTMS 会议后 1 周
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从基线昏迷恢复量表的变化 - 为平行研究 3 修订
大体时间：最后一次 rTMS 会议后 2 周
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昏迷恢复量表 - 修订版是一种非侵入性行为检查。
它包含 23 个项目，分层呈现并分为 6 个子量表（听觉、视觉、运动、口腔运动/语言、交流和唤醒）。
该分数基于对感官刺激的反应行为的存在与否。
可以通过添加每个子量表中观察到的最佳响应来计算定量分数。
诊断是根据观察到的行为的质量获得的（例如，视觉跟踪的能力意味着患者具有最低限度的意识）。
总分介于 0 和 23 之间。
更高的分数意味着更好的结果。
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最后一次 rTMS 会议后 2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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交叉研究 1 中基线静息态脑电图的变化
大体时间：在每个 rTMS 会话期间
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将使用高密度脑电图收集脑电图。
将执行十五分钟的休息状态。
静息态脑电图复杂性和连通性分析将在个人和团体层面进行。
研究人员将使用中值光谱连通性和图论拓扑指标（例如聚类系数、路径长度、模块性和参与系数）来计算光谱测量值和皮层功能连通性。
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在每个 rTMS 会话期间
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交叉研究 2 的基线静息态脑电图变化
大体时间：每次 rTMS 会话后立即
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将使用高密度脑电图收集脑电图。
将执行十五分钟的休息状态。
静息态脑电图复杂性和连通性分析将在个人和团体层面进行。
研究人员将使用中值光谱连通性和图论拓扑指标（例如聚类系数、路径长度、模块性和参与系数）来计算光谱测量值和皮层功能连通性。
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每次 rTMS 会话后立即
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从基线静息态 EEG 到平行研究 1 的变化
大体时间：在最后一次 rTMS 会话之后立即
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将使用高密度脑电图收集脑电图。
将执行十五分钟的休息状态。
静息态脑电图复杂性和连通性分析将在个人和团体层面进行。
研究人员将使用中值光谱连通性和图论拓扑指标（例如聚类系数、路径长度、模块性和参与系数）来计算光谱测量值和皮层功能连通性。
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在最后一次 rTMS 会话之后立即
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平行研究 2 的基线静息态脑电图变化
大体时间：最后一次 rTMS 会议后 1 周
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将使用高密度脑电图收集脑电图。
将执行十五分钟的休息状态。
静息态脑电图复杂性和连通性分析将在个人和团体层面进行。
研究人员将使用中值光谱连通性和图论拓扑指标（例如聚类系数、路径长度、模块性和参与系数）来计算光谱测量值和皮层功能连通性。
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最后一次 rTMS 会议后 1 周
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平行研究 3 的基线静息态脑电图变化
大体时间：最后一次 rTMS 会议后 2 周
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将使用高密度脑电图收集脑电图。
将执行十五分钟的休息状态。
静息态脑电图复杂性和连通性分析将在个人和团体层面进行。
研究人员将使用中值光谱连通性和图论拓扑指标（例如聚类系数、路径长度、模块性和参与系数）来计算光谱测量值和皮层功能连通性。
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最后一次 rTMS 会议后 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年7月1日
初级完成 (估计的)
2024年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月19日
首次发布 (实际的)
2020年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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