一项评估 Ipatasertib 与 Atezolizumab 和多西紫杉醇联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的安全性、有效性和药代动力学的研究。
2023年10月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，评估 Ipatasertib 与 Atezolizumab 和多西紫杉醇联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性、有效性和药代动力学。
一项评估 ipatasertib 联合 atezolizumab 和多西紫杉醇在先前接受过第二代 AR（雄激素受体）靶向治疗的 mCRPC 参与者中的安全性、初步疗效和药代动力学的研究。
该研究由两部分组成：[1] A 部分：大约 12 名参与者的安全磨合队列； [2] B 部分：大约 38 名参与者的扩展队列。
本研究的所有参与者将继续接受治疗，直至疾病进展、临床获益丧失、不可接受的毒性或撤回同意。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Besancon、法国、25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
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Montpellier、法国、34928
- Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Radiotherapie
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Saint-Mande、法国、94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubünden Medizin Onkologie; Onkologie und Hämatologie
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Zürich、瑞士、8091
- UniversitätsSpital Zürich; Zentrum für Hämatologie und Onkologie, Klinik für Onkologie
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 遵守研究方案的能力。
- 没有小细胞或神经内分泌特征的前列腺腺癌。
- 无法以治愈为目的进行治疗的转移性疾病。
- 睾酮血清水平 < 50 ng/dL (1.7 nM) 的手术或药物去势。
- 对于接受黄体生成素释放激素类似物治疗的参与者，起始治疗时间在研究治疗的首次给药前 >= 4 周，并在整个研究治疗过程中继续治疗。
- 前列腺癌的进展。
- 收到至少一个第二代 AR 靶向治疗的先前线。
- 对于研究 A 部分的参与者：根据 RECIST v1.1 可测量的内脏疾病或可测量的盆腔外淋巴结肿大。
- 对于研究 B 部分的参与者：通过 RECIST v1.1 可测量的内脏疾病或可测量的骨盆外腺病或通过骨扫描测量的骨病变，或两者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 预期寿命 >= 3 个月。
- 吞咽口服研究药物的能力。
- 足够的器官和骨髓功能。
- 由先前治疗引起的 1 级毒性已解决或稳定（脱发和神经病变除外）。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施并同意不捐精。
排除标准：
- 先前使用 AKT、PI3K 或 mTOR 抑制剂进行过治疗。
- 先前用镭或其他治疗性放射性药物治疗过前列腺癌。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗).
- 先前使用多西紫杉醇或其他化疗药物治疗过 mCRPC。
- 在研究药物开始前 14 天内接受研究性治疗。
- 中枢神经系统转移病史或已知存在，包括软脑膜癌病。
- 不受控制的肿瘤相关疼痛。
- 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。
- 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部治疗。
- 与研究无关的小手术 =< 5 天或大（侵入性）手术 =< 研究治疗首次给药前 28 天。
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV)。
- 已知的 HIV 感染。
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酗酒。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况。
- 研究治疗首次给药前 14 天内出现需要抗生素的严重感染。
- 根据研究者的判断，临床实验室测试中的任何严重医疗状况或异常情况会妨碍参与者安全参与和完成研究。
- 入组前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史。
- 有临床意义的心血管功能障碍史。
- 存在任何其他情况、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室检查结果可能会增加与研究参与相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者认为会使参与者不适合参加研究.
Ipatasertib 特异性排除标准：
- 在研究开始时需要胰岛素的 1 型或 2 型糖尿病。
- 炎症性肠病（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活动性肠炎症（例如，憩室炎）的病史。
- 等级 >= 2 不受控制或未经治疗的高胆固醇血症或高甘油三酯血症。
- 在开始研究药物之前的 2 周内或该治疗的 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂进行治疗。
Atezolizumab 特异性排除标准：
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在阿特珠单抗治疗期间或阿特珠单抗最后一剂后 5 个月内预计需要此类疫苗。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人抗体过敏。
- 在开始研究治疗之前的 4 周或药物的 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂治疗。
- 需要每天 > 10 mg 泼尼松的慢性皮质类固醇治疗或慢性疾病的等效剂量的其他抗炎皮质类固醇或免疫抑制剂。
- 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，或预计在研究过程中需要全身免疫抑制药物治疗。
多西紫杉醇特异性排除标准：
- 已知对多西紫杉醇的任何成分（包括其赋形剂聚山梨酯 80）过敏或禁忌。
- 等级 >= 2 周围神经病变。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ipatasertib + Atezolizumab + 多西紫杉醇
A 部分（安全磨合）：12 名参与者将从第 1 天到第 14 天每天一次 [QD] 口服 Ipatasertib，并在每次第 1 天每 3 周（Q3W）通过静脉内（IV 输注）给予 Atezolizumab周期（一个周期为 21 天）和在每个周期的第 1 天通过静脉输注 (Q3W) 给予多西紫杉醇。 多西紫杉醇将最多给药 10 个周期（约 7 个月），之后 Atezolizumab 和 Ipatasertib 将作为双药给药，直至疾病进展。 在 A 部分期间，将对第一名和可能的前 6 名参与者进行交错招募，只有在前一名参与者安全地克服安全时间窗口（第 1 周期）后，才能招收一名参与者。 B 部分（扩展）：38 名参与者将如上所述接受 Ipatasertib、Atezolizumab 和 Docetaxel，但没有交错的入组或安全评估窗口。 |
根据上述给药方案，Ipatasertib 将以 400 mg 的剂量给药。
Atezolizumab 将按照上述给药方案以 1200 mg 的固定剂量给药。
根据上述给药方案，多西他赛将以 75 mg/m^2 的剂量给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 35 个月
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由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 评估
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长达 35 个月
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确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：长达 35 个月
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定义为 PSA 水平较基线降低 50% 或更多的参与者比例，至少 3 周后通过第二次评估确认
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长达 35 个月
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总体缓解率 (ORR)（参与者在基线时出现可测量的内脏疾病或可测量的盆腔外淋巴结肿大）
大体时间：长达 35 个月
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定义为研究者根据 RECIST v1.1（实体瘤反应评估标准，版本 1.1）确定的连续两次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例 >= 4 周)
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长达 35 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 进展时间
大体时间：长达 35 个月
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长达 35 个月
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放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：长达 35 个月
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根据前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 标准进行评估
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长达 35 个月
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总生存期 (OS)（12、18 和 24 个月的中位 OS 和标志性生存期）
大体时间：长达 35 个月
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长达 35 个月
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有记录的客观反应 (DOR)（参与者在基线时出现可测量的内脏疾病或可测量的盆腔外淋巴结肿大）
大体时间：长达 35 个月
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定义为由研究者根据 RECIST v1.1 确定的从第一次出现对疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的记录客观反应开始的时间
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长达 35 个月
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临床受益率 (CBR)（参与者在基线时出现可测量的内脏疾病或可测量的盆腔外淋巴结肿大）
大体时间：长达 35 个月
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定义为至少 27 周内有客观反应（CR 或 PR）或疾病稳定的参与者比例，由研究者根据 RECIST v1.1 和 PCWG3 标准确定
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长达 35 个月
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Ipatasertib 和 G-037720 在预先指定时间点的血浆浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 35 个月
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长达 35 个月
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Atezolizumab 在预先指定时间点的血清浓度 (ng/mL)
大体时间：长达 35 个月
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长达 35 个月
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具有针对阿特珠单抗的抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：长达 35 个月
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长达 35 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月9日
初级完成 (实际的)
2022年10月14日
研究完成 (实际的)
2022年10月14日
研究注册日期
首次提交
2020年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月26日
首次发布 (实际的)
2020年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月13日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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