Tutkimus, jossa arvioidaan ipatasertibin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa yhdessä atetsolitsumabin ja dosetakselin kanssa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Eturauhasen adenokarsinooma ilman pienisoluisia tai neuroendokriinisia piirteitä.
• Metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella.
• Kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio seerumin testosteronitasolla < 50 ng/dl (1,7 nM).
• Osallistujat, joita hoidettiin luteinisoivaa hormonia vapauttavilla hormonin analogeilla, aloitetaan hoito >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jatketaan hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
• Eturauhassyövän eteneminen.
• Vähintään yhden aikaisemman linjan toisen sukupolven AR-kohdennettu hoito vastaanotetaan.
• Tutkimuksen osan A osallistujille: mitattavissa oleva sisäelinten sairaus tai mitattavissa oleva lantion ulkopuolinen adenopatia RECIST v1.1:n mukaan.
• Tutkimuksen osan B osallistujille: joko mitattavissa oleva sisäelinten sairaus tai mitattavissa oleva lantion ulkopuolinen adenopatia RECIST v1.1:llä tai luuvauriot luuskannauksella tai molemmat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Elinajanodote >= 3 kuukautta.
• Kyky niellä suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä.
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
• Selvennetyt tai stabiloituneet toksisuudet, jotka ovat seurausta aiemmasta hoidosta asteelle 1 (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia).
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito AKT-, PI3K- tai mTOR-estäjillä.
• Aiempi hoito radiumilla tai muilla terapeuttisilla radiofarmaseuttisilla lääkkeillä eturauhassyövän hoitoon.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) ).
• Aiempi hoito dosetakselilla tai muulla mCRPC:n kemoterapia-aineella.
• Hoito tutkimushoidolla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi, historia tai tiedossa.
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
• Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista.
• Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita paikallishoitoa tarvittaessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ei-tutkimukseen liittyvät pienet kirurgiset toimenpiteet = < 5 päivää tai suuri (invasiivinen) kirurginen toimenpide = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aktiivinen hepatiitti B- ja C-infektio (HBV/HCV).
• Tunnettu HIV-infektio.
• Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites.
• Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan harkinnan mukaan.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä.
• Vakava infektio, joka vaatii antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö historia.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai laboratoriolöydös, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen. .

Ipatasertibikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia tutkimukseen tullessa.
• Aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti).
• Aste >= 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia.
• Hoito vahvalla CYP3A:n estäjällä tai voimakkaalla CYP3A:n indusoijalla 2 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Atetsolitsumabikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kroonisen kortikosteroidihoidon tarve > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos muita anti-inflammatorisia kortikosteroideja tai immunosuppressantteja krooniseen sairauteen.
• Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimuksen aikana.

Doketakselikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin dosetakselin aineosalle, mukaan lukien sen apuaine polysorbaatti 80.
• Aste >= 2 perifeerinen neuropatia.