Studie hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku ipatasertibu v kombinaci s atezolizumabem a docetaxelem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dodržovat protokol studie.
• Adenokarcinom prostaty bez malobuněčných nebo neuroendokrinních znaků.
• Metastatické onemocnění, které nelze léčit s kurativním záměrem.
• Chirurgická nebo lékařská kastrace s hladinou testosteronu v séru < 50 ng/dl (1,7 nM).
• U účastníků léčených analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, zahájení terapie >= 4 týdny před první dávkou studijní léčby a pokračování v léčbě během studijní léčby.
• Progrese rakoviny prostaty.
• Příjem alespoň jedné předchozí linie terapie cílené na AR druhé generace.
• Pro účastníky části A studie: měřitelné viscerální onemocnění nebo měřitelná extrapelvická adenopatie podle RECIST v1.1.
• Pro účastníky části B studie: buď měřitelné viscerální onemocnění nebo měřitelná extrapelvická adenopatie pomocí RECIST v1.1 nebo kostní léze pomocí kostního skenu, nebo obojí.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.
• Schopnost polykat perorální studovaný lék.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Vyřešené nebo stabilizované toxicity vyplývající z předchozí terapie do stupně 1 (s výjimkou alopecie a neuropatie).
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem AKT, PI3K nebo mTOR.
• Předchozí léčba radiem nebo jinými terapeutickými radiofarmaky pro rakovinu prostaty.
• Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Předchozí léčba docetaxelem nebo jinou chemoterapeutickou látkou pro mCRPC.
• Léčba zkoumanou terapií během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Anamnéza nebo známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému včetně leptomeningeální karcinomatózy.
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
• Symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením.
• Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou v současnosti spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením.
• Menší chirurgické zákroky nesouvisející se studií =< 5 dnů nebo velký (invazivní) chirurgický zákrok =< 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní infekce hepatitidou B a C (HBV/HCV).
• Známá infekce HIV.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites.
• Podle úsudku vyšetřovatele zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci.
• Závažná infekce vyžadující antibiotika během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před zařazením.
• Anamnéza klinicky významné kardiovaskulární dysfunkce.
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo laboratorního nálezu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího, by způsobily, že účastník nebude pro vstup do studie vhodný. .

Kritéria vyloučení specifická pro ipatasertib:

• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu vyžadující inzulín při vstupu do studie.
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) nebo aktivního zánětu střev (např. divertikulitida).
• Stupeň >= 2 nekontrolovaná nebo neléčená hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie.
• Léčba silným inhibitorem CYP3A nebo silným induktorem CYP3A během 2 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku této léčby (podle toho, co je delší) před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení specifická pro atezolizumab:

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo rekombinantní lidské protilátky.
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
• Potřeba chronické léčby kortikosteroidy > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů nebo imunosupresiv u chronického onemocnění.
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace v průběhu studie.

Kritéria vyloučení specifická pro docetaxel:

• Známá hypersenzitivita nebo kontraindikace na kteroukoli složku docetaxelu, včetně jeho pomocné látky polysorbát 80.
• Periferní neuropatie stupně >= 2.