Une étude évaluant l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'ipatasertib en association avec l'atezolizumab et le docétaxel dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Critère d'intégration:

• Capacité à se conformer au protocole d'étude.
• Adénocarcinome de la prostate sans caractéristiques à petites cellules ou neuroendocrines.
• Maladie métastatique qui ne peut être traitée avec une intention curative.
• Castration chirurgicale ou médicale avec taux sérique de testostérone < 50 ng/dL (1,7 nM).
• Pour les participants traités avec des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante, initiation du traitement > = 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et poursuite du traitement tout au long du traitement à l'étude.
• Progression du cancer de la prostate.
• Réception d'au moins une ligne antérieure de thérapie ciblée AR de deuxième génération.
• Pour les participants à la partie A de l'étude : maladie viscérale mesurable ou adénopathie extrapelvienne mesurable selon RECIST v1.1.
• Pour les participants à la partie B de l'étude : soit une maladie viscérale mesurable, soit une adénopathie extrapelvienne mesurable par RECIST v1.1, soit des lésions osseuses par scintigraphie osseuse, ou les deux.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie >= 3 mois.
• Capacité à avaler le médicament à l'étude par voie orale.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Toxicités résolues ou stabilisées résultant d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie).
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur AKT, PI3K ou mTOR.
• Traitement antérieur avec du radium ou d'autres radiopharmaceutiques thérapeutiques pour le cancer de la prostate.
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Traitement antérieur avec du docétaxel ou un autre agent chimiothérapeutique pour mCRPC.
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence connue de métastases du système nerveux central, y compris la carcinose leptoméningée.
• Douleur liée à la tumeur incontrôlée.
• Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription.
• Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (p.
• Interventions chirurgicales mineures non liées à l'étude = < 5 jours ou intervention chirurgicale majeure (invasive) = < 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection active par l'hépatite B et C (VHB/VHC).
• Infection à VIH connue.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite.
• Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
• Infection grave nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription.
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire cliniquement significatif.
• Présence de toute autre condition, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée à l'étude .

Critères d'exclusion spécifiques à l'ipatasertib :

• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 nécessitant de l'insuline à l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn et colite ulcéreuse) ou d'inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite).
• Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie non contrôlée ou non traitée de grade >= 2.
• Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A ou un inducteur puissant du CYP3A dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament de ce traitement (selon la plus longue) avant le début du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion spécifiques à l'atezolizumab :

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou aux anticorps humains recombinants.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue des deux) avant le début du traitement à l'étude.
• Nécessité d'une corticothérapie chronique > 10 mg de prednisone par jour ou d'une dose équivalente d'autres corticoïdes anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs pour une maladie chronique.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude.

Critères d'exclusion spécifiques au docétaxel :

• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du docétaxel, y compris son excipient polysorbate 80.
• Neuropathie périphérique de grade >= 2.