Uno studio che valuta la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di ipatasertib in combinazione con atezolizumab e docetaxel nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Criterio di inclusione:

• Capacità di rispettare il protocollo di studio.
• Adenocarcinoma della prostata senza caratteristiche a piccole cellule o neuroendocrine.
• Malattia metastatica che non può essere trattata con intento curativo.
• Castrazione chirurgica o medica con livelli sierici di testosterone <50 ng/dL (1,7 nM).
• Per i partecipanti trattati con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante, terapia di inizio >= 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e terapia continua durante il trattamento in studio.
• Progressione del cancro alla prostata.
• Ricezione di almeno una linea precedente di terapia mirata all'AR di seconda generazione.
• Per i partecipanti alla Parte A dello studio: malattia viscerale misurabile o adenopatia extrapelvica misurabile secondo RECIST v1.1.
• Per i partecipanti alla Parte B dello studio: malattia viscerale misurabile o adenopatia extrapelvica misurabile mediante RECIST v1.1 o lesioni ossee mediante scintigrafia ossea, o entrambi.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita >= 3 mesi.
• Capacità di deglutire il farmaco in studio per via orale.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
• Tossicità risolte o stabilizzate risultanti da precedente terapia fino al Grado 1 (ad eccezione di alopecia e neuropatia).
• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore di AKT, PI3K o mTOR.
• Precedente trattamento con radio o altri radiofarmaci terapeutici per il cancro alla prostata.
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Precedente trattamento con docetaxel o un altro agente chemioterapico per mCRPC.
• Trattamento con terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Anamnesi o presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale inclusa la carcinosi leptomeningea.
• Dolore incontrollato correlato al tumore.
• Le lesioni sintomatiche (ad es. Metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'arruolamento.
• Lesioni metastatiche asintomatiche la cui ulteriore crescita probabilmente causerebbe deficit funzionali o dolore intrattabile (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia locoregionale, se appropriata, prima dell'arruolamento.
• Procedure chirurgiche minori non correlate allo studio = < 5 giorni o procedure chirurgiche maggiori (invasive) = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione attiva da epatite B e C (HBV/HCV).
• Infezione da HIV nota.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite.
• Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
• Infezione grave che richiede antibiotici entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio.
• Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento.
• Storia di disfunzione cardiovascolare clinicamente significativa.
• Presenza di qualsiasi altra condizione, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso nello studio .

Criteri di esclusione specifici per ipatasertib:

• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 che richiede insulina all'ingresso nello studio.
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn e colite ulcerosa) o infiammazione intestinale attiva (ad es. diverticolite).
• Ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia incontrollata o non trattata di grado >= 2.
• Trattamento con un forte inibitore del CYP3A o un forte induttore del CYP3A entro 2 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco di questo trattamento (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del farmaco in studio.

Criteri di esclusione specifici per atezolizumab:

• Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab.
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.
• Ipersensibilità nota ai prodotti delle cellule ovariche di criceto cinese o agli anticorpi umani ricombinanti.
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Necessità di una terapia cronica con corticosteroidi > 10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori o immunosoppressori per una malattia cronica.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il corso dello studio.

Criteri di esclusione specifici per docetaxel:

• Ipersensibilità nota o controindicazione a qualsiasi componente del docetaxel, incluso il suo eccipiente polisorbato 80.
• Grado >= 2 neuropatia periferica.