En studie som evaluerer sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Ipatasertib i kombinasjon med atezolizumab og docetaxel ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).

Inklusjonskriterier:

• Evne til å overholde studieprotokollen.
• Adenokarsinom i prostata uten småcellet eller nevroendokrine egenskaper.
• Metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.
• Kirurgisk eller medisinsk kastrering med testosteron serumnivå < 50 ng/dL (1,7 nM).
• For deltakere behandlet med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanaloger, initiering av behandling >= 4 uker før første dose av studiebehandling og fortsatt terapi gjennom hele studiebehandlingen.
• Progresjon av prostatakreft.
• Mottak av minst én tidligere linje med andre generasjons AR-målrettet terapi.
• For deltakere i del A av studien: målbar visceral sykdom eller målbar ekstrapelvis adenopati i henhold til RECIST v1.1.
• For deltakere i del B av studien: enten målbar visceral sykdom eller målbar ekstrapelvis adenopati ved RECIST v1.1 eller beinlesjoner ved beinskanning, eller begge deler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder på >= 3 måneder.
• Evne til å svelge oral studiemedisin.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
• Løste eller stabiliserte toksisiteter som følge av tidligere behandling til grad 1 (unntatt alopecia og nevropati).
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en AKT-, PI3K- eller mTOR-hemmer.
• Tidligere behandling med radium eller andre terapeutiske radiofarmasøytiske midler for prostatakreft.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Tidligere behandling med docetaxel eller annet kjemoterapimiddel for mCRPC.
• Behandling med forsøksbehandling innen 14 dager før oppstart av studiemedisin.
• Anamnese eller kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet inkludert leptomeningeal karsinomatose.
• Ukontrollert tumorrelatert smerte.
• Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding.
• Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før påmelding.
• Ikke-studierelaterte mindre kirurgiske inngrep =< 5 dager eller større (invasiv) kirurgisk prosedyre =< 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv hepatitt B- og C-infeksjon (HBV/HCV).
• Kjent HIV-infeksjon.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon.
• Alvorlig infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
• Historie om en annen malignitet innen 5 år før innmelding.
• Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon.
• Tilstedeværelse av andre tilstander, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og etter utforskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for studiedeltakelse .

Ipatasertib-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus som krever insulin ved studiestart.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt).
• Grad >= 2 ukontrollert eller ubehandlet hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi.
• Behandling med sterk CYP3A-hemmer eller sterk CYP3A-induktor innen 2 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider av denne behandlingen (den som er lengst) før oppstart av studiemedikamentet.

Atezolizumab-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller rekombinante humane antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandling.
• Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på >10 mg prednison per dag eller tilsvarende dose andre antiinflammatoriske kortikosteroider eller immunsuppressiva ved kronisk sykdom.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av studien.

Docetaxel-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen komponent i docetaksel, inkludert hjelpestoffet polysorbat 80.
• Grad >= 2 perifer nevropati.