Badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę ipatasertybu w skojarzeniu z atezolizumabem i docetakselem w przerzutowym raku gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność przestrzegania protokołu badania.
• Gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech drobnokomórkowych lub neuroendokrynnych.
• Choroba z przerzutami, której nie można leczyć z zamiarem wyleczenia.
• Kastracja chirurgiczna lub medyczna przy stężeniu testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (1,7 nM).
• W przypadku uczestników leczonych analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, leczenie początkowe >= 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i kontynuacja leczenia przez cały okres leczenia.
• Progresja raka prostaty.
• Otrzymanie co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii ukierunkowanej na AR drugiej generacji.
• Dla uczestników części A badania: mierzalna choroba trzewna lub mierzalna adenopatia poza miednicą zgodnie z RECIST v1.1.
• Dla uczestników części B badania: mierzalna choroba trzewna lub mierzalna adenopatia poza miednicą według RECIST v1.1 lub zmiany kostne za pomocą scyntygrafii kości lub jedno i drugie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące.
• Zdolność do połykania doustnego badanego leku.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
• Ustąpiły lub ustabilizowały się toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii do stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia i neuropatii).
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem AKT, PI3K lub mTOR.
• Wcześniejsze leczenie radem lub innymi terapeutycznymi radiofarmaceutykami raka prostaty.
• Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Wcześniejsze leczenie docetakselem lub innym środkiem chemioterapeutycznym w przypadku mCRPC.
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Historia lub znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, w tym raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Niekontrolowany ból związany z guzem.
• Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania.
• Bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np.
• Drobne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z badaniem =< 5 dni lub duży (inwazyjny) zabieg chirurgiczny =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (HBV/HCV).
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze.
• Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe.
• Poważne zakażenie wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych testach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
• Historia klinicznie istotnej dysfunkcji sercowo-naczyniowej.
• Obecność jakiegokolwiek innego stanu, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania iw opinii badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu .

Kryteria wykluczenia specyficzne dla ipatasertybu:

• Cukrzyca typu 1 lub typu 2 wymagająca podania insuliny na początku badania.
• Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub czynne zapalenie jelit (np. zapalenie uchyłka).
• Stopień >= 2. niekontrolowana lub nieleczona hipercholesterolemia lub hipertriglicerydemia.
• Leczenie silnym inhibitorem CYP3A lub silnym induktorem CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji tego leczenia (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla atezolizumabu:

• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowego zapalenia oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub rekombinowane ludzkie przeciwciała.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Konieczność przewlekłej terapii kortykosteroidami w dawce >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki innych przeciwzapalnych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w przypadku choroby przewlekłej.
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w trakcie badania.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla docetakselu:

• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania na którykolwiek składnik docetakselu, w tym na jego substancję pomocniczą polisorbat 80.
• Stopień >= 2. neuropatia obwodowa.