Az ipatasertib biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját atezolizumabbal és docetaxellel kombinálva áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) értékelő tanulmány.

Bevételi kritériumok:

• Képes betartani a vizsgálati protokollt.
• A prosztata adenokarcinóma kissejtes vagy neuroendokrin jellemzők nélkül.
• Áttétes betegség, amely gyógyító szándékkal nem kezelhető.
• Sebészeti vagy orvosi kasztrálás < 50 ng/dl (1,7 nM) tesztoszteron szérumszinttel.
• A luteinizáló hormon-felszabadító hormon analógokkal kezelt résztvevők esetében a kezelés megkezdése >= 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és a terápia folytatása a vizsgálati kezelés alatt.
• A prosztatarák progressziója.
• A második generációs AR-célzott terápia legalább egy korábbi vonalának átvétele.
• A vizsgálat A. részében résztvevők számára: mérhető zsigeri betegség vagy mérhető extrapelvici adenopátia a RECIST v1.1 szerint.
• A vizsgálat B. részében részt vevők számára: mérhető zsigeri betegség vagy mérhető extrapelvici adenopátia a RECIST v1.1-gyel vagy csontléziók csontvizsgálattal, vagy mindkettő.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Várható élettartam >= 3 hónap.
• Az orális vizsgálati gyógyszer lenyelésének képessége.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.
• Megoldódott vagy stabilizálódott toxicitás, amely az 1. fokozatú korábbi kezelésből ered (kivéve az alopecia és a neuropathia).
• Férfiak esetében: beleegyezik abba, hogy tartózkodik absztinenstől (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés AKT-, PI3K- vagy mTOR-gátlóval.
• Előzetes kezelés rádiummal vagy más terápiás radiofarmakon prosztatarák kezelésére.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX-40, CD137) irányuló szerrel ).
• Előzetes docetaxellel vagy más mCRPC kemoterápiás szerrel végzett kezelés.
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül.
• Központi idegrendszeri metasztázisok előfordulása vagy ismert jelenléte, beleértve a leptomeningeális karcinomatózist.
• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom.
• A palliatív sugárkezelésre alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontáttétek vagy idegösszehúzódást okozó metasztázisok) a felvétel előtt kezelni kell.
• A tünetmentes metasztatikus elváltozások esetén, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (pl. epidurális metasztázis, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), adott esetben a beiratkozás előtt fontolóra kell venni loko-regionális terápia alkalmazását.
• Nem a vizsgálattal összefüggő kisebb sebészeti beavatkozások = < 5 nap vagy nagyobb (invazív) sebészeti beavatkozás = < 28 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Aktív hepatitis B és C fertőzés (HBV/HCV).
• Ismert HIV-fertőzés.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites.
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint.
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást.
• Súlyos fertőzés, amely antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
• Más rosszindulatú daganat anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris diszfunkció az anamnézisben.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet jelenléte, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatba való belépésre. .

Ipatasertib-specifikus kizárási kritériumok:

• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, amely inzulint igényel a vizsgálatba való belépéskor.
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás) vagy aktív bélgyulladás (pl. divertikulitisz) anamnézisében.
• Grade >= 2 kontrollálatlan vagy kezeletlen hiperkoleszterinémia vagy hipertrigliceridémia.
• Kezelés erős CYP3A-gátlóval vagy erős CYP3A-induktorral 2 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

Atezolizumab-specifikus kizárási kritériumok:

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során.
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés során vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékei vagy rekombináns humán antitestei iránti ismert túlérzékenység.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 gyógyszer-eliminációs felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Krónikus betegség esetén >10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb gyulladáscsökkentő kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok krónikus kortikoszteroid terápia szükségessége.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.

Docetaxel-specifikus kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a docetaxel bármely összetevőjével szemben, beleértve a poliszorbát 80 segédanyagát is.
• Grade >= 2 perifériás neuropathia.