Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Ipatasertib in Kombination mit Atezolizumab und Docetaxel bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale.
• Metastasierte Erkrankung, die nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann.
• Chirurgische oder medizinische Kastration mit Testosteron-Serumspiegel < 50 ng/dL (1,7 nM).
• Für Teilnehmer, die mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Analoga behandelt wurden, Beginn der Therapie >= 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und Fortsetzung der Therapie während der gesamten Studienbehandlung.
• Fortschreiten des Prostatakrebses.
• Erhalt von mindestens einer früheren Linie einer AR-gerichteten Therapie der zweiten Generation.
• Für Teilnehmer an Teil A der Studie: messbare viszerale Erkrankung oder messbare extrapelvine Adenopathie gemäß RECIST v1.1.
• Für Teilnehmer an Teil B der Studie: entweder messbare viszerale Erkrankung oder messbare extrapelvine Adenopathie gemäß RECIST v1.1 oder Knochenläsionen gemäß Knochenscan oder beides.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung >= 3 Monate.
• Fähigkeit, das orale Studienmedikament zu schlucken.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
• Behobene oder stabilisierte Toxizitäten infolge früherer Therapie bis Grad 1 (außer Alopezie und Neuropathie).
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem AKT-, PI3K- oder mTOR-Inhibitor.
• Vorbehandlung mit Radium oder anderen therapeutischen Radiopharmaka gegen Prostatakrebs.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Vorherige Behandlung mit Docetaxel oder einem anderen Chemotherapeutikum für mCRPC.
• Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems, einschließlich leptomeningealer Karzinomatose.
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen.
• Symptomatische Läsionen (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die ein Nervenimpingement verursachen), die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor der Aufnahme behandelt werden.
• Asymptomatische metastatische Läsionen, deren weiteres Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würde (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Kompression des Rückenmarks verbunden sind), sollten gegebenenfalls vor der Aufnahme für eine lokoregionale Therapie in Betracht gezogen werden.
• Nicht studienbezogene kleinere chirurgische Eingriffe = < 5 Tage oder größere (invasive) chirurgische Eingriffe = < 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Hepatitis-B- und -C-Infektion (HBV/HCV).
• Bekannte HIV-Infektion.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
• Illegale Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers.
• Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde.
• Schwerwiegende Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Antibiotika erfordert.
• Jede schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie und deren Abschluss ausschließt.
• Geschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Geschichte der klinisch signifikanten kardiovaskulären Dysfunktion.
• Das Vorhandensein eines anderen Zustands, einer Stoffwechselstörung, eines körperlichen Untersuchungsbefunds oder eines Laborbefunds, der das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde .

Ipatasertib-spezifische Ausschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, der bei Studieneintritt insulinpflichtig ist.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) oder aktiver Darmentzündung (z. B. Divertikulitis).
• Grad >= 2 unkontrollierte oder unbehandelte Hypercholesterinämie oder Hypertriglyceridämie.
• Behandlung mit starkem CYP3A-Inhibitor oder starkem CYP3A-Induktor innerhalb von 2 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten dieser Behandlung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienmedikation.

Atezolizumab-spezifische Ausschlusskriterien:

• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs.
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
• Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder rekombinante menschliche Antikörper.
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie von > 10 mg Prednison pro Tag oder einer äquivalenten Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide oder Immunsuppressiva bei einer chronischen Erkrankung.
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während des Studienverlaufs.

Docetaxel-spezifische Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil von Docetaxel, einschließlich seines Hilfsstoffs Polysorbat 80.
• Grad >= 2 periphere Neuropathie.