Un estudio que evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de ipatasertib en combinación con atezolizumab y docetaxel en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).

Criterios de inclusión:

• Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio.
• Adenocarcinoma de próstata sin características de células pequeñas o neuroendocrinas.
• Enfermedad metastásica que no puede ser tratada con intención curativa.
• Castración quirúrgica o médica con nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL (1,7 nM).
• Para los participantes tratados con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante, terapia de inicio >= 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y terapia continua durante todo el tratamiento del estudio.
• Progresión del cáncer de próstata.
• Recibo de al menos una línea anterior de terapia dirigida a AR de segunda generación.
• Para participantes en la Parte A del estudio: enfermedad visceral medible o adenopatía extrapélvica medible según RECIST v1.1.
• Para los participantes en la Parte B del estudio: enfermedad visceral medible o adenopatía extrapélvica medible mediante RECIST v1.1 o lesiones óseas mediante gammagrafía ósea, o ambas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida >= 3 meses.
• Capacidad para tragar el fármaco del estudio por vía oral.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Toxicidades resueltas o estabilizadas resultantes de terapia previa a Grado 1 (excepto alopecia y neuropatía).
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar semen.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de AKT, PI3K o mTOR.
• Tratamiento previo con radio u otros radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Tratamiento previo con docetaxel u otro agente de quimioterapia para mCRPC.
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central, incluida la carcinomatosis leptomeníngea.
• Dolor relacionado con el tumor no controlado.
• Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción.
• Las lesiones metastásicas asintomáticas cuyo mayor crecimiento probablemente causaría déficits funcionales o dolor intratable (p. ej., metástasis epidural que actualmente no está asociada con compresión de la médula espinal) deben considerarse para terapia locorregional si corresponde antes de la inscripción.
• Procedimientos quirúrgicos menores no relacionados con el estudio = < 5 días o procedimientos quirúrgicos mayores (invasivos) = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección activa por hepatitis B y C (VHB/VHC).
• Infección por VIH conocida.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis.
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral.
• Infección grave que requiere antibióticos en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del participante y la finalización del estudio.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de disfunción cardiovascular clínicamente significativa.
• Presencia de cualquier otra afección, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el participante no sea apto para participar en el estudio. .

Criterios de exclusión específicos de ipatasertib:

• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 que requiera insulina al ingresar al estudio.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis).
• Grado >= 2 hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia no controlada o no tratada.
• Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A o un inductor potente de CYP3A en las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco de este tratamiento (lo que sea más largo) antes del inicio del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión específicos de atezolizumab:

• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o anticuerpos humanos recombinantes.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Necesidad de terapia crónica con corticosteroides de >10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el transcurso del estudio.

Criterios de exclusión específicos de docetaxel:

• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de docetaxel, incluido su excipiente polisorbato 80.
• Neuropatía periférica de grado >= 2.