Een studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ipatasertib in combinatie met atezolizumab en docetaxel bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol.
• Adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellige of neuro-endocriene kenmerken.
• Gemetastaseerde ziekte die niet met curatieve bedoeling kan worden behandeld.
• Chirurgische of medische castratie met een serumtestosteronspiegel < 50 ng/dL (1,7 nM).
• Voor deelnemers die werden behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen, starttherapie >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en voortgezette therapie gedurende de studiebehandeling.
• Progressie van prostaatkanker.
• Ontvangst van ten minste één eerdere lijn van AR-gerichte therapie van de tweede generatie.
• Voor deelnemers aan deel A van het onderzoek: meetbare viscerale ziekte of meetbare extrapelvische adenopathie volgens RECIST v1.1.
• Voor deelnemers aan deel B van de studie: meetbare viscerale ziekte of meetbare extrapelvische adenopathie door RECIST v1.1 of botlaesies door botscan, of beide.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van >= 3 maanden.
• Mogelijkheid om oraal studiegeneesmiddel in te slikken.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Verdwenen of gestabiliseerde toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie tot Graad 1 (behalve voor alopecia en neuropathie).
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een AKT-, PI3K- of mTOR-remmer.
• Voorafgaande behandeling met radium of andere therapeutische radiofarmaca voor prostaatkanker.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Voorafgaande behandeling met docetaxel of een ander chemotherapiemiddel voor mCRPC.
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis of bekende aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale carcinomatose.
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
• Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld.
• Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
• Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingrepen =< 5 dagen of grote (invasieve) chirurgische ingrepen =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve hepatitis B- en C-infectie (HBV/HCV).
• Bekende hiv-infectie.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
• Illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren.
• Ernstige infectie die antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat.
• Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire disfunctie.
• Aanwezigheid van een andere aandoening, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek .

Ipatasertib-specifieke uitsluitingscriteria:

• Diabetes mellitus type 1 of type 2 waarvoor insuline nodig is bij aanvang van het onderzoek.
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) of actieve darmontsteking (bijv. diverticulitis).
• Graad >= 2 ongecontroleerde of onbehandelde hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie.
• Behandeling met sterke CYP3A-remmer of sterke CYP3A-inductor binnen 2 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van deze behandeling (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Atezolizumab-specifieke uitsluitingscriteria:

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van een computertomografie (CT-scan) van de borstkas.
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of recombinante humane antilichamen.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Behoefte aan chronische corticosteroïdtherapie van> 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van andere ontstekingsremmende corticosteroïden of immunosuppressiva voor een chronische ziekte.
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van de studie.

Docetaxel-specifieke uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel van docetaxel, inclusief de hulpstof polysorbaat 80.
• Graad >= 2 perifere neuropathie.