En studie som utvärderar säkerheten, effekten och farmakokinetiken för Ipatasertib i kombination med atezolizumab och docetaxel vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Inklusionskriterier:

• Förmåga att följa studieprotokollet.
• Adenocarcinom i prostata utan småcelliga eller neuroendokrina egenskaper.
• Metastaserande sjukdom som inte kan behandlas med kurativ avsikt.
• Kirurgisk eller medicinsk kastration med testosteron serumnivå < 50 ng/dL (1,7 nM).
• För deltagare som behandlats med luteiniserande hormonfrisättande hormonanaloger, initieringsterapi >= 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och fortsatt terapi under hela studiebehandlingen.
• Progression av prostatacancer.
• Mottagande av minst en tidigare linje av andra generationens AR-inriktad terapi.
• För deltagare i del A av studien: mätbar visceral sjukdom eller mätbar extrapelvic adenopati enligt RECIST v1.1.
• För deltagare i del B av studien: antingen mätbar visceral sjukdom eller mätbar extrapelvis adenopati genom RECIST v1.1 eller benskador genom benskanning, eller båda.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på >= 3 månader.
• Förmåga att svälja oralt studieläkemedel.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
• Upplösta eller stabiliserade toxiciteter till följd av tidigare behandling till grad 1 (förutom alopeci och neuropati).
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en AKT-, PI3K- eller mTOR-hämmare.
• Tidigare behandling med radium eller andra terapeutiska radiofarmaka för prostatacancer.
• Tidigare terapi med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Tidigare behandling med docetaxel eller annat kemoterapimedel för mCRPC.
• Behandling med undersökningsterapi inom 14 dagar före start av studieläkemedlet.
• Historik eller känd förekomst av metastaser i centrala nervsystemet inklusive leptomeningeal carcinomatosis.
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta.
• Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före inskrivningen.
• Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är associerad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi om så är lämpligt före inskrivningen.
• Icke-studierelaterade mindre kirurgiska ingrepp =< 5 dagar eller större (invasiva) kirurgiska ingrepp =< 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv Hepatit B- och C-infektion (HBV/HCV).
• Känd HIV-infektion.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites.
• Olagligt drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
• Allvarlig infektion som kräver antibiotika inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien.
• Historik av annan malignitet inom 5 år före inskrivningen.
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär dysfunktion.
• Förekomst av något annat tillstånd, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och enligt utredarens åsikt skulle göra deltagaren olämplig för studiedeltagande .

Ipatasertib-specifika uteslutningskriterier:

• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus som kräver insulin vid studiestart.
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom och ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation (t.ex. divertikulit).
• Grad >= 2 okontrollerad eller obehandlad hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi.
• Behandling med stark CYP3A-hämmare eller stark CYP3A-inducerare inom 2 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider av denna behandling (beroende på vilket som är längre) innan studieläkemedlet påbörjas.

Atezolizumab-specifika uteslutningskriterier:

• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller rekombinanta humana antikroppar.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller 5 läkemedelseliminerande halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas.
• Behov av kronisk kortikosteroidbehandling med >10 mg prednison per dag eller motsvarande dos av andra antiinflammatoriska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel för en kronisk sjukdom.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiens gång.

Docetaxel-specifika uteslutningskriterier:

• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent i docetaxel, inklusive dess hjälpämne polysorbat 80.
• Grad >= 2 perifer neuropati.