En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Ipatasertib i kombination med atezolizumab og docetaxel ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Inklusionskriterier:

• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Adenocarcinom i prostata uden småcellede eller neuroendokrine træk.
• Metastatisk sygdom, der ikke kan behandles med helbredende hensigt.
• Kirurgisk eller medicinsk kastration med testosteron serumniveau < 50 ng/dL (1,7 nM).
• For deltagere behandlet med luteiniserende hormon-frigivende hormon-analoger, initiering af behandling >= 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling og fortsat terapi under hele undersøgelsesbehandlingen.
• Progression af prostatakræft.
• Modtagelse af mindst én tidligere linje af anden generations AR-målrettet terapi.
• For deltagere i del A af undersøgelsen: målbar visceral sygdom eller målbar ekstrapelvis adenopati pr. RECIST v1.1.
• For deltagere i del B af undersøgelsen: enten målbar visceral sygdom eller målbar ekstrapelvis adenopati ved RECIST v1.1 eller knoglelæsioner ved knoglescanning eller begge dele.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på >= 3 måneder.
• Evne til at sluge oralt studielægemiddel.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
• Forløst eller stabiliseret toksicitet som følge af tidligere behandling til grad 1 (undtagen alopeci og neuropati).
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en AKT-, PI3K- eller mTOR-hæmmer.
• Forudgående behandling med radium eller andre terapeutiske radiofarmaka til prostatacancer.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Forudgående behandling med docetaxel eller et andet kemoterapimiddel til mCRPC.
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet inklusive leptomeningeal carcinomatose.
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
• Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimping), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning.
• Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastaser, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til loko-regional terapi, hvis det er relevant før tilmelding.
• Ikke-undersøgelsesrelaterede mindre kirurgiske indgreb =< 5 dage eller større (invasiv) kirurgisk procedure =< 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv Hepatitis B- og C-infektion (HBV/HCV).
• Kendt HIV-infektion.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption.
• Alvorlig infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
• Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før indskrivning.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion.
• Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen .

Ipatasertib-specifikke ekskluderingskriterier:

• Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus, der kræver insulin ved studiestart.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. divertikulitis).
• Grad >= 2 ukontrolleret eller ubehandlet hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi.
• Behandling med stærk CYP3A-hæmmer eller stærk CYP3A-inducer inden for 2 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider af denne behandling (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af studielægemidlet.

Atezolizumab-specifikke udelukkelseskriterier:

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller rekombinante humane antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddeleliminerende halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på >10 mg prednison om dagen eller en tilsvarende dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider eller immunsuppressiva ved en kronisk sygdom.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen.

Docetaxel-specifikke udelukkelseskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i docetaxel, inklusive dets hjælpestof polysorbat 80.
• Grad >= 2 perifer neuropati.