Um estudo avaliando a segurança, eficácia e farmacocinética do ipatasertibe em combinação com atezolizumabe e docetaxel no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).

Critério de inclusão:

• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo.
• Adenocarcinoma da próstata sem células pequenas ou características neuroendócrinas.
• Doença metastática que não pode ser tratada com intenção curativa.
• Castração cirúrgica ou médica com nível sérico de testosterona < 50 ng/dL (1,7 nM).
• Para participantes tratados com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante, terapia inicial >= 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e terapia continuada durante o tratamento do estudo.
• Progressão do Câncer de Próstata.
• Recebimento de pelo menos uma linha anterior de terapia direcionada a AR de segunda geração.
• Para participantes na Parte A do estudo: doença visceral mensurável ou adenopatia extrapélvica mensurável por RECIST v1.1.
• Para participantes na Parte B do estudo: doença visceral mensurável ou adenopatia extrapélvica mensurável por RECIST v1.1 ou lesões ósseas por cintilografia óssea, ou ambos.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida >= 3 meses.
• Capacidade de engolir o fármaco oral do estudo.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea.
• Toxicidades resolvidas ou estabilizadas resultantes de terapia anterior para Grau 1 (exceto para alopecia e neuropatia).
• Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de AKT, PI3K ou mTOR.
• Tratamento prévio com rádio ou outros radiofármacos terapêuticos para câncer de próstata.
• Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137 ).
• Tratamento prévio com docetaxel ou outro agente quimioterápico para mCRPC.
• Tratamento com terapia experimental dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
• História ou presença conhecida de metástases do sistema nervoso central, incluindo carcinomatose leptomeníngea.
• Dor não controlada relacionada ao tumor.
• Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição.
• Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição.
• Procedimentos cirúrgicos menores não relacionados ao estudo = < 5 dias ou procedimentos cirúrgicos maiores (invasivos) = < 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção ativa por hepatite B e C (HBV/HCV).
• Infecção por HIV conhecida.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite.
• Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral.
• Infecção grave que requer antibióticos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição.
• História de disfunção cardiovascular clinicamente significativa.
• Presença de qualquer outra condição, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para a entrada no estudo .

Critérios de exclusão específicos de Ipatasertib:

• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 requerendo insulina no início do estudo.
• História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn e colite ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa (por exemplo, diverticulite).
• Grau >= 2 hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia não controlada ou não tratada.
• Tratamento com forte inibidor de CYP3A ou forte indutor de CYP3A dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga deste tratamento (o que for mais longo) antes do início da droga do estudo.

Critérios de Exclusão Específicos para Atezolizumabe:

• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou anticorpos humanos recombinantes.
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
• Necessidade de corticoterapia crônica de >10 mg de prednisona por dia ou uma dose equivalente de outros corticosteróides anti-inflamatórios ou imunossupressores para uma doença crônica.
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o curso do estudo.

Critérios de Exclusão Específicos para Docetaxel:

• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer componente do docetaxel, incluindo seu excipiente polissorbato 80.
• Grau >= 2 neuropatia periférica.