NeurostImulation 用于增强阿尔茨海默氏病的认知 (NICE-AD)
轻度至中度阿尔茨海默病的非侵入性家庭神经刺激:双盲、假对照随机临床试验
研究概览
地位
详细说明
阿尔茨海默氏病 (AD) 的标志是认知能力下降,并伴有各种相关症状和体征。 不幸的是,目前还没有治愈 AD 的方法。 可用的治疗方法,包括 5 种 FDA 批准的药物,在减缓 AD 患者的病理进展或控制认知能力下降的症状和体征方面效果有限。 鉴于 AD 的高负担和成本,以及治疗的局限性,开发新的 AD 治疗方法对于患者、家庭、医疗提供者和社会来说是最重要的。 这项随机对照试验将确定在家中进行为期 6 个月的创新、低风险神经刺激是否可以改善轻度至中度 AD 患者的认知能力和症状。
主要目标是确定 6 个月的活动 tDCS 或在家庭环境中通过背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 进行的假手术对全球认知能力的影响(通过 ADAS-Cog 测试评估——主要结果),其次是对执行控制/在轻度到-中度 AD 患者 (n=100)。 研究人员还旨在使用功能性磁共振成像(fMRI;在休息期间和执行功能任务期间)、扩散加权成像(DWI)和基于多变量协方差的研究干预来确定功能和结构性大脑连接/网络变化以响应研究干预分析方法。 最后,研究人员旨在检查干预期后长达 3 个月的 tDCS 行为和神经可塑性效应的时间特征(持久性)。
干预将包括远程监督的主动 tDCS 刺激和背外侧前额叶皮层区域的假 tDCS 刺激,在家中每周 5 次,每次 30 分钟,持续 6 个月。 随机分配到活动 tDCS 的参与者将在每次应用时接受 2 mA 强度的 30 分钟直流电刺激。 随机分配到假手术组的参与者将接受假 tDCS,其中包括电流在 30 秒内上升至 2mA,在 30 秒内下降并在 30 分钟应用的剩余时间内保持在 0 电流。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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New York
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The Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 居住在社区的 60 岁及以上的男性或女性。
- AD 由我们痴呆症和老年病学临床中心的神经病学家或老年病学家诊断。 临床医生将审查所有潜在病例的医疗记录,以确保患者符合既定的 AD 临床标准,并根据需要对个体进行检查以进一步确定诊断。 由研究临床医生使用临床痴呆评定量表 (CDR) 确定的轻度至中度 AD。 CDR 是一个 5 分制量表,用于表征适用于 AD 的认知和功能表现的六个领域:记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 通过对患者和可靠信息提供者(例如,家庭成员)的半结构化访谈获得进行每个评级的必要信息。 0.5 或 1 的 CDR 评分被评为轻度严重性,2 分被评为中度严重性。 研究人员选择轻度至中度 AD 患者作为我们的目标人群,因为他们是我们诊所中最普遍的 AD 严重程度群体,增加了普遍性。 这种轻度至中度 AD 组也最有可能在社区和家中得到照顾,这与更晚期或更严重的 AD 阶段形成鲜明对比,后者在机构环境中更为普遍(并将成为我们未来研究的重点)。
- 如果采用痴呆症药物治疗方案,则该方案在入组前至少稳定 4 周。 为了符合我们试验的实用性,研究人员不会限制临床医生在干预期间开始、调整或停止痴呆药物治疗,但会在我们的分析中考虑两组的药物治疗。
- 能够以足够的水平说和理解英语或西班牙语,接受学习程序和测试协议。
- 愿意完成 MRI(与神经影像学相关的排除情况如下所述)。
- 能够提供知情同意(或能够通过提供知情同意的合法代理人提供同意。)
排除标准:
- 不稳定的医疗或重大精神疾病或不稳定的医疗或重大精神疾病治疗。 允许任何医学或精神病学诊断,只要临床稳定至少 3 个月,部分反映在至少 3 个月的治疗稳定性上,并且根据临床判断预计处于稳定阶段可能会延长 6 个月。
- 头部外伤史、癫痫发作、脑部手术、中风或影响头部的癌症、头部或颈部的金属植入物、放置电极的位置或附近皮肤的完整性或敏感性受损(例如湿疹、严重皮疹、水泡、开放性伤口、烧伤,包括晒伤、割伤或刺激)。
- 目前正在参与另一项干预研究或使用神经刺激装置。
- 特定于神经影像学程序的排除:存在任何手术植入的金属装置,例如动脉瘤夹或起搏器,这将是 MRI 的安全禁忌症。 头部和颈部有大量牙科或外科硬件的受试者将被排除在外,因为磁化率效应会导致这些受试者图像中出现严重的图像伪影。 由于 MRI 磁体的空间有限,具有已知幽闭恐惧症史的受试者以及体重 >350 磅或腰围 >55 英寸的受试者也将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:主动 tDCS
有源 tDCS 将涉及 2 毫安 (mA) 强度的 30 分钟直流电。
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在家远程监督的 tDCS 通过背外侧前额叶皮层传输,左侧为阳极,右侧为阴极,强度为 2 mA,每周(周一至周五)输送 5 次,每次 30 分钟,持续 26 周(6 个月) ).
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假比较器:假 tDCS
假刺激包括直流电在 30 秒内上升到 2mA,在 30 秒内下降并在剩余的应用期间保持在 0 电流。
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假治疗将包括电流在 30 秒内上升到 2mA,在 30 秒内下降,并在 30 分钟应用期的剩余时间内保持 0 电流,每周五次(周一至周五),持续 26 周(6月)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能性神经可塑性-数字符号替换
大体时间:基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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调查人员将在数字符号替换测试期间检查功能激活/停用网络中与干预相关的变化。
研究人员预测 tDCS 相关的功能/失活变化相对于假 - 特别是在背外侧前额叶皮层和相关网络中。
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基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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功能性神经可塑性 - 侧卫干扰任务
大体时间:基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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研究人员将在 Flanker 测试期间检查功能激活/停用网络中与干预相关的变化。
研究人员预测 tDCS 相关的功能/失活变化相对于假 - 特别是在背外侧前额叶皮层和相关网络中。
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基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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整体认知表现
大体时间:6 个月时的基线(6 个月干预后立即)
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阿尔茨海默病评估量表认知分量表 (ADAS-Cog) 的变化是作为痴呆症干预措施的结果衡量标准而制定的;其主要目的是成为对治疗反应的整体认知指数。
它评估了 11 个项目的多个认知领域:单词回忆任务、命名物体和手指、遵循命令、结构实践、观念实践、定向、单词识别任务、记住测试方向、口语、理解和找词困难。
分数范围为 0 至 70。
6 个月时 4 点 ADAS-cog 变化具有临床意义。
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6 个月时的基线(6 个月干预后立即)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多域认知功能障碍
大体时间:基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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数字符号替代测试(韦氏成人智力量表的子测试 - 修订版)是注意力、转录和处理速度的量度。
评分基于 90 秒时间间隔内生成的正确响应总数。
较高的值反映更好的结果。
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基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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执行控制/空间选择性注意
大体时间:基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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侧卫测试是对处理速度、注意力和抑制控制的测量。
评分基于准确性和反应时间。
较低的值反映更好的结果。
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基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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抑郁症状
大体时间:基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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使用 15 项老年抑郁量表评估抑郁症状的变化,分数范围从 0(不抑郁)到 15(抑郁)。
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基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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研究干预的耐受性:副作用和不良事件的数量
大体时间:基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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确定为与研究干预相关、可能相关或可能相关的副作用和不良事件的数量。
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基线、6 个月(6 个月干预后立即)、7 个月(干预后 1 个月)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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患者满意度:8 项 tDCS 用户调查
大体时间:基线,6 个月时(6 个月干预后立即)
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患者对研究干预的满意度根据干预结束时的 8 项 tDCS 用户调查确定。
调查的每个项目都是一个简短的陈述,受访者表示她/他是否强烈同意、同意、既不同意也不反对、不同意或强烈不同意该陈述。
更多的同意/强烈同意评级反映了对 tDCS 程序的更高满意度。
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基线,6 个月时(6 个月干预后立即)
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生活质量量表
大体时间:基线、6个月时(6个月干预后立即)、7个月时(干预后1个月)和9个月时(干预后3个月)。
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生活质量-阿尔茨海默病自评量表包含13个条目,代表身体、社会和心理方面的健康状况。
回答选项包括1(差)、2(一般)、3(好)和4(优秀),总分为13-52分,分数越高表示生活质量越好。
完成该量表大约需要5分钟。
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基线、6个月时(6个月干预后立即)、7个月时(干预后1个月)和9个月时(干预后3个月)。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结构神经可塑性
大体时间:基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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研究人员建议探索作为 tDCS 功能的结构连通性的前后变化。
在另一项研究中,在 tDCS 之后观察到白质完整性的结构变化。
基于这些初步发现,研究人员建议使用 FreeSurfer 的 v.6.0 监测白质完整性(分数各向异性)的结构变化
受基础解剖学 (TRACULA) 约束的束。
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基线,6 个月(干预 6 个月后)和 9 个月(干预后 3 个月)。
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整体认知表现的持久性
大体时间:基线和 9 个月(干预后 3 个月)。
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阿尔茨海默病评估量表认知分量表 (ADAS-Cog) 的变化是作为痴呆症干预措施的结果衡量标准而制定的;其主要目的是成为对治疗反应的整体认知指数。
它评估了 11 个项目的多个认知领域:单词回忆任务、命名物体和手指、遵循命令、结构实践、观念实践、定向、单词识别任务、记住测试方向、口语、理解和找词困难。
分数范围为 0 至 70。
6 个月时 4 点 ADAS-cog 变化具有临床意义。
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基线和 9 个月(干预后 3 个月)。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Joe Verghese, MD、Stony Brook University
- 首席研究员:Lara Dhingra, PhD、Metropolitan Jewish Health System
- 首席研究员:Mirnova Ceide, MD、Albert Einstein College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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