Neurostimulatie voor cognitieve verbetering bij de ziekte van Alzheimer (NICE-AD)
27 maart 2024 bijgewerkt door: Albert Einstein College of Medicine
Niet-invasieve neurostimulatie thuis voor milde tot matige ziekte van Alzheimer: dubbelblind, schijngecontroleerd gerandomiseerd klinisch onderzoek
De prevalentie van de ziekte van Alzheimer (AD) neemt toe, maar de bestaande medicijnen bieden slechts een bescheiden beheersing van de cognitieve achteruitgang en de bijbehorende symptomen, en nieuwe therapieën zijn dringend nodig.
Deze gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie zal bepalen of een innovatieve op afstand gecontroleerde transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) met een laag risico vijf keer per week gedurende 30 minuten op het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex wordt toegepast met een intensiteit van 2 mA, gedurende 6 maanden bij home kan de cognitieve prestaties en symptomen verbeteren en neuroimaging-markers van neuroplasticiteit moduleren bij 100 patiënten met milde tot matige AD.
Indien effectief, kan deze nieuwe interventie de beheersing van AD-symptomen thuis aanzienlijk verbeteren, de kwaliteit van leven van AD-patiënten en hun families verbeteren en de last verminderen die gepaard gaat met deze slopende ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het kenmerk van de ziekte van Alzheimer (AD) is cognitieve achteruitgang met gevarieerde bijbehorende symptomen en tekenen. Helaas is er nog geen remedie voor AD. Beschikbare behandelingen, waaronder 5 door de FDA goedgekeurde medicijnen, hebben een beperkte werkzaamheid in termen van het vertragen van pathologische progressie of het beheersen van de symptomen en tekenen van cognitieve achteruitgang bij AD-patiënten. Gezien de hoge lasten en kosten van Alzheimer, en de therapeutische beperkingen, is de ontwikkeling van nieuwe behandelingsbenaderingen voor Alzheimer van het grootste belang voor patiënten, families, medische zorgverleners en de samenleving. Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal bepalen of innovatieve neurostimulatie met een laag risico gedurende 6 maanden thuis de cognitieve prestaties en symptomen kan verbeteren bij patiënten met milde tot matige AD.
Het primaire doel is om de effecten te bepalen die worden geproduceerd door 6 maanden actieve tDCS of schijnvertoning die wordt afgegeven via de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) in thuissituaties op de globale cognitieve prestaties (beoordeeld door ADAS-Cog-test - primaire uitkomst), en secundair op executieve controle/ ruimtelijke selectieve aandacht (Eriksen Flanker Test), depressieve stemming (Geriatrische depressieschaal), kwaliteit van leven (Quality of Life Questionnaire-Alzheimer's Disease), en patiënttevredenheid met zowel het apparaat als de procedure (Neurostimulation User's Survey), bij milde tot matige AD-patiënten (n=100). De onderzoekers streven er ook naar om functionele en structurele hersenconnectiviteit/netwerkveranderingen te bepalen als reactie op de onderzoeksinterventie met behulp van functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI; tijdens rust en tijdens executieve functietaken), diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en op multivariate covariantie gebaseerde analytische benaderingen. Ten slotte streven de onderzoekers ernaar om tijdkenmerken (duurzaamheid) van de tDCS-gedrags- en neuroplasticiteitseffecten tot 3 maanden na de interventieperiode te onderzoeken.
De interventie zal bestaan uit op afstand gecontroleerde actieve tDCS-stimulatie en schijn-tDCS-stimulatie over het gebied van de dorsolaterale prefrontale cortex, thuis gedurende 30 minuten 5 keer per week gedurende 6 maanden toegepast. Deelnemers gerandomiseerd naar de actieve tDCS ontvangen bij elke toepassing 30 minuten gelijkstroomstimulatie met een intensiteit van 2 mA. Deelnemers gerandomiseerd naar de sham-groep ontvangen sham-tDCS die bestaat uit een stroom die wordt verhoogd tot 2 mA gedurende 30 seconden, die wordt verlaagd in 30 seconden en die op 0 stroom blijft gedurende de resterende tijd van de toepassing van 30 minuten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Joe Verghese, MBBS
- Telefoonnummer: (718) 430-3877
- E-mail: joe.verghese@einsteinmed.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Emmeline Ayers, MPH
- Telefoonnummer: (718) 430-3835
- E-mail: emmeline.ayers@einsteinmed.org
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Werving
- Albert Einstein College of Medicine
-
Contact:
- Emmeline Ayers, MPH
- Telefoonnummer: 718-430-3835
- E-mail: emmeline.ayers@einsteinmed.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
58 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zelfstandig wonende man of vrouw van 60 jaar en ouder.
- AD gediagnosticeerd door neurologen of geriaters op onze dementie- en geriatrische klinische locaties. Artsen zullen de medische dossiers van alle mogelijke gevallen bekijken om ervoor te zorgen dat de patiënten voldoen aan de vastgestelde klinische criteria voor AD, en indien nodig ook personen onderzoeken om de diagnose verder vast te stellen. Milde tot matige AD-fase zoals bepaald door onderzoeksartsen met behulp van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR). De CDR is een 5-puntsschaal die wordt gebruikt om zes domeinen van cognitieve en functionele prestaties te karakteriseren die van toepassing zijn op AD: geheugen, oriëntatie, beoordeling en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, huis en hobby's en persoonlijke verzorging. De benodigde informatie om elke beoordeling te maken, wordt verkregen via een semi-gestructureerd interview met de patiënt en een betrouwbare informant (bijvoorbeeld een familielid). Een CDR-score van 0,5 of 1 wordt beoordeeld als lichte ernst en een score van 2 als matige ernst. De onderzoekers selecteerden milde tot matige AD-patiënten als onze doelpopulatie, aangezien zij de meest voorkomende AD-ernstgroep zijn die naar onze klinieken wordt verwezen, waardoor de generaliseerbaarheid toeneemt. Deze milde tot matige AD-groep wordt ook het meest waarschijnlijk verzorgd in de gemeenschap en thuis, in tegenstelling tot meer gevorderde of ernstige AD-stadia, die meer voorkomen in institutionele omgevingen (en de focus zullen zijn van onze toekomstige studies).
- Als u een medicatieregime voor dementie volgt, is het regime stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving. De onderzoekers zullen clinici niet beperken in het starten, aanpassen of stoppen van medicijnen tegen dementie tijdens de interventieperiode, in overeenstemming met de pragmatische aard van onze studie, maar zullen in onze analyse rekening houden met medicijnen in beide groepen.
- In staat om Engels of Spaans te spreken en te begrijpen op een niveau dat voldoende is om de studieprocedures en testprotocollen te ondergaan.
- Bereid om een MRI te maken (uitsluitingen die relevant zijn voor neuroimaging worden hieronder beschreven).
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven (of in staat om toestemming te geven met een juridisch surrogaat die geïnformeerde toestemming geeft.)
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele medische of ernstige psychiatrische aandoeningen of onstabiele behandelingen voor medische of ernstige psychiatrische aandoeningen. Elke medische of psychiatrische diagnose is toegestaan zolang deze minimaal 3 maanden klinisch stabiel is, mede weerspiegeld door stabiliteit van behandelingen gedurende minimaal 3 maanden, en op basis van klinisch oordeel naar verwachting in een stabiele fase verkeert die wordt waarschijnlijk met 6 maanden verlengd.
- Voorgeschiedenis van hoofdtrauma, epileptische aanvallen, hersenchirurgie, beroerte of kanker aan het hoofd, metalen implantaten in het hoofd of de nek, aangetaste integriteit of gevoeligheid van de huid op of nabij locaties waar elektroden worden geplaatst (bijv. eczeem, ernstige huiduitslag, blaren, open wonden, brandwonden inclusief zonnebrand, snijwonden of irritatie).
- Neemt momenteel deel aan een andere interventiestudie of gebruikt een apparaat voor neurostimulatie.
- Uitsluitingen specifiek voor neuroimaging-procedure: de aanwezigheid van chirurgisch geïmplanteerde metalen apparaten, zoals aneurysmaclips of pacemakers die een veiligheidscontra-indicatie voor MRI zouden zijn. Proefpersonen met grote hoeveelheden tandheelkundige of chirurgische hardware in het hoofd en de nek worden uitgesloten omdat magnetische susceptibiliteitseffecten zullen leiden tot ernstige beeldartefacten in de beelden van deze proefpersonen. Vanwege de beperkte ruimte van de MRI-magneet worden proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van claustrofobie ook uitgesloten, evenals proefpersonen met een gewicht >350 lbs of een middelomtrek >55 inch.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve tDCS
De actieve tDCS omvat 30 minuten gelijkstroom met een intensiteit van 2 milliampère (mA).
|
Thuis op afstand gecontroleerde tDCS toegediend via de dorsolaterale prefrontale cortex met de anode aan de linkerkant, de kathode aan de rechterkant, met een intensiteit van 2 mA, gedurende 30 minuten vijf keer per week (maandag-vrijdag) gedurende 26 weken (6 maanden) afgeleverd ).
|
|
Sham-vergelijker: Sham tDCS
Sham-stimulatie bestaat uit de gelijkstroom die in 30 seconden wordt opgevoerd tot 2 mA, in 30 seconden wordt afgebouwd en gedurende de resterende applicatieperiode op 0 blijft staan.
|
De schijnbehandeling bestaat uit het opvoeren van de stroom tot 2mA in 30 seconden, het afbouwen in 30 seconden en het op 0 blijven gedurende de resterende tijd van de toepassingsperiode van 30 minuten, vijf keer per week (maandag-vrijdag) gedurende 26 weken (6 maanden).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wereldwijde cognitieve prestaties
Tijdsspanne: Basislijn, na 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden)
|
Verandering in de Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal (ADAS-Cog) is ontwikkeld als uitkomstmaat voor dementie-interventies; het primaire doel was om een index te zijn van wereldwijde cognitie als reactie op therapieën.
Het beoordeelt meerdere cognitieve domeinen aan de hand van 11 items: woordherinneringstaak, het benoemen van objecten en vingers, het volgen van commando's, constructieve praxis, ideële praxis, oriëntatie, woordherkenningstaak, het onthouden van testaanwijzingen, gesproken taal, begrip en moeilijkheid om woorden te vinden.
De score loopt van 0 tot 70.
Een 4-punts ADAS-cog verandering na 6 maanden is klinisch betekenisvol.
|
Basislijn, na 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve disfunctie met meerdere domeinen
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De Digit Symbol Substitution Test (een subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised) is een maat voor aandacht, transcriptie en verwerkingssnelheid.
Scoren is gebaseerd op het totale aantal juiste antwoorden dat is gegenereerd gedurende een tijdsinterval van 90 seconden.
Hogere waarden weerspiegelen een beter resultaat.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Uitvoerende controle/ruimtelijke selectieve aandacht
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De Flanker Test is een maat voor verwerkingssnelheid, aandacht en remmende controle.
Scoren is gebaseerd op nauwkeurigheid en reactietijd.
Lagere waarden weerspiegelen een beter resultaat.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Kwaliteit van leven schaal
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De kwaliteit van leven - de ziekte van Alzheimer, zelfgerapporteerd, omvat 13 items die fysiek, sociaal en psychologisch welzijn vertegenwoordigen.
De toediening duurt ongeveer 5 minuten.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Depressieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
Veranderingen in depressieve symptomen beoordeeld met behulp van de Geriatrische Depressieschaal met 15 items, scores variëren van 0 (niet depressief) tot 15 (depressief).
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Verdraagbaarheid van de onderzoeksinterventie: aantal bijwerkingen en bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
Bepaald als het aantal bijwerkingen en bijwerkingen gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden), 7 maanden (1 maand na de interventie) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Tevredenheid van de patiënt: tDCS-gebruikersenquête met 8 items
Tijdsspanne: Basislijn, na 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden)
|
Patiënttevredenheid met de onderzoeksinterventie bepaald op basis van de 8-item tDCS-gebruikersenquête aan het einde van de interventie.
Elk item van de enquête is een korte uitspraak en een respondent geeft aan of hij/zij het helemaal mee eens, mee eens, niet mee eens of oneens, oneens of helemaal mee oneens ben met de stelling.
Een hoger aantal Mee eens/Helemaal mee eens-beoordelingen weerspiegelt een hogere tevredenheid over de tDCS-procedure.
|
Basislijn, na 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden)
|
|
Functionele neuroplasticiteit-cijfersymboolvervanging
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De onderzoekers zullen interventiegerelateerde veranderingen in functionele activerings-/deactiveringsnetwerken onderzoeken tijdens de Digit Symbol Substitution Test.
De onderzoekers voorspellen tDCS-gerelateerde veranderingen in functie/deactivatie ten opzichte van sham - met name in de dorsolaterale prefrontale cortex en bijbehorende netwerken.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Functionele neuroplasticiteit - flankerinterferentietaak
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De onderzoekers zullen tijdens Flanker-testen interventiegerelateerde veranderingen in functionele activerings-/deactiveringsnetwerken onderzoeken.
De onderzoekers voorspellen tDCS-gerelateerde veranderingen in functie/deactivatie ten opzichte van sham - met name in de dorsolaterale prefrontale cortex en bijbehorende netwerken.
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Structurele neuroplasticiteit
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
De onderzoekers stellen voor om pre-post veranderingen in structurele connectiviteit te onderzoeken als een functie van tDCS.
Structurele veranderingen in de integriteit van de witte stof zijn waargenomen na tDCS in een ander onderzoek.
Op basis van deze eerste bevindingen stellen de onderzoekers voor om structurele veranderingen in de integriteit van de witte stof (fractionele anisotropie) te volgen met behulp van FreeSurfer's v.6.0
Tracts beperkt door onderliggende anatomie (TRACULA).
|
Baseline, 6 maanden (onmiddellijk na de interventie van 6 maanden) en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
|
Duurzaamheid van wereldwijde cognitieve prestaties
Tijdsspanne: Baseline en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
Verandering in de Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal (ADAS-Cog) is ontwikkeld als uitkomstmaat voor dementie-interventies; het primaire doel was om een index te zijn van wereldwijde cognitie als reactie op therapieën.
Het beoordeelt meerdere cognitieve domeinen aan de hand van 11 items: woordherinneringstaak, het benoemen van objecten en vingers, het volgen van commando's, constructieve praxis, ideële praxis, oriëntatie, woordherkenningstaak, het onthouden van testaanwijzingen, gesproken taal, begrip en moeilijkheid om woorden te vinden.
De score loopt van 0 tot 70.
Een 4-punts ADAS-cog verandering na 6 maanden is klinisch betekenisvol.
|
Baseline en 9 maanden (3 maanden na de interventie).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helena Knotkova, PhD, DPhil, Albert Einstein College of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Joe Verghese, MBBS, Albert Einstein College of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 maart 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-11274
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dementie
-
Hospices Civils de LyonWervingClinical Dementia Rating (CDR) van de analyse van medisch dossier | Clinical Dementia Rating (CDR) Face-to-face interview met de patiëntFrankrijk
Klinische onderzoeken op tDCS-apparaatmodel Soterix mini-CT (Soterix Medical Inc., New York, NY) geprogrammeerd om actieve tDCS te leveren.
-
School of Health Sciences GenevaUniversity Hospital, GenevaWervingHartinfarct | Gangwerk, hemiplegieZwitserland
-
NYU Langone HealthVoltooidPrimaire progressieve afasieVerenigde Staten