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Tasquinimod 用于治疗复发或难治性骨髓瘤

2025年10月1日 更新者:University of Pennsylvania

Tasquinimod 单独和联合标准疗法治疗复发或难治性骨髓瘤的 1 期研究

这项研究是第一项在多发性骨髓瘤患者中使用 S100A9 抑制剂 tasquinimod 的研究。

研究概览

详细说明

Tasquinimod 以前曾被研究作为其他癌症患者的抗癌药物,包括一项针对转移性前列腺癌患者的 3 期随机试验,该试验显示放射学无进展生存期有所改善。 基于之前的经验,tasquinimod 的副作用特征得到了很好的表征。 该试验将确定多发性骨髓瘤患者服用他喹莫德的最大耐受剂量和最佳给药方案,然后研究他喹莫德与伊沙佐米、来那度胺和地塞米松 (IRd) 标准骨髓瘤治疗方案联合使用的最大耐受剂量。 对于单一药物 tasquinimod 和 tasquinimod 与 IRd 的组合,将招募探索性扩展队列以初步表征每种方案的抗骨髓瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书
  2. 18岁或以上
  3. 根据 IMWG 标准诊断的多发性骨髓瘤 (MM)
  4. 可测量的疾病(这在不同的武器中有不同的定义)
  5. 多发性骨髓瘤复发或难以治疗(这在不同的组中有不同的定义)
  6. 符合某些临床实验室标准
  7. ECOG体能状态≤2
  8. 至少3个月的预期寿命
  9. 对于有生育能力的女性,研究治疗前血清或尿液妊娠试验阴性。
  10. 对于非绝经后(闭经 12 个月)或手术绝育(没有卵巢和/或子宫)的女性:同意使用两种避孕方法,其中一种必须非常有效
  11. 对于男性:同意在研究治疗开始前 1 个月、治疗期间和最后一剂研究治疗后 6 个月内使用屏障避孕法。

排除标准:

  1. 未能完全康复(即 ≤ 1 级毒性)来自先前化疗的影响(脱发除外)
  2. 活动性移植物抗宿主病
  3. 用以下任何一种方法治疗:

    1. 研究治疗开始前 3 周内接受过细胞毒性化疗
    2. 研究治疗开始前 2 周内的蛋白酶体抑制剂、Imid 或单克隆抗体
    3. 4 周或 5 个半衰期内的实验治疗,以较短者为准
    4. 研究治疗开始前 7 天内全身性皮质类固醇 >=10 mg 泼尼松或等同物
    5. 开始研究治疗前 7 天内接受过放射治疗
    6. 研究治疗开始前 4 周内进行血浆置换
    7. 任何时候他奎尼莫德
  4. 已知骨髓瘤累及中枢神经系统
  5. 冒烟型多发性骨髓瘤的诊断
  6. POEMS 综合征(浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变)的诊断
  7. 活动性浆细胞白血病
  8. 症状性原发性 (AL) 淀粉样变性
  9. 骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的诊断
  10. 活动性其他恶性肿瘤
  11. 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术
  12. 严重或目前不受控制的心血管疾病的证据
  13. 需要全身抗生素或肠胃外抗感染治疗的持续或活动性全身感染
  14. 活动性肺结核、活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染,或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  15. 胰腺炎病史
  16. 吸收不良史或其他会干扰研究药物吸收的病症
  17. 在研究治疗开始前 14 天内接受过细胞色素 P-3A4 (CYP3A4) 中度或强抑制剂或中度或强诱导剂的全身治疗
  18. 需要持续治疗的治疗范围窄且主要由 CYP3A4 代谢的药物(阿芬太尼、芬太尼、奎尼丁、阿司咪唑、特非那定、西罗莫司、他克莫司、环孢菌素、西沙必利、麦角胺)
  19. 需要使用主要由 CYP1A2 代谢的治疗范围窄的药物进行持续治疗(度洛西汀、阿洛司琼、茶碱、替扎尼定、昂丹司琼)
  20. 持续使用华法林治疗,除非 INR 是
  21. 对于参加 IRd 组合臂的受试者,既往有来那度胺或伊沙佐米的剂量限制性毒性或伴随血栓形成预防的绝对禁忌症
  22. 周围神经病变 ≥ 2 级 (NCI-CTCAE)
  23. 已知对他喹莫德或研究治疗中的任何赋形剂过敏
  24. 孕妇或哺乳期妇女
  25. 任何其他根据研究者的判断,由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止受试者参与临床研究的情况
  26. 先前纳入本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A1:他喹莫德单药剂量递增
最多有 5 个计划剂量水平,如果确定剂量水平 1 超过 MTD,则有 3 个降级剂量水平可用。 如果探索所有剂量水平,该组将招募 15-30 名受试者。
Tasquinimod 将作为口服胶囊提供。
实验性的:A2:他喹莫德单药扩容
额外的受试者将按照 MTD 和最佳时间表登记在臂 A2 中,以便总共 12 名可评估反应的受试者将接受单剂他喹莫德的 MTD/最佳时间表。 在完成 A1 组的注册并建立单一代理 MTD/最佳时间表之前,A2 组的注册不会开始。
Tasquinimod 将作为口服胶囊提供。
实验性的:B1:他喹莫德+IRd剂量递增
剂量水平将根据与单一药物(A1 组)剂量递增中相同的他喹莫德剂量来定义。 在完成 A1 组的注册并为单药他喹莫德建立 MTD/最佳时间表之前,不会开始 B1 组的注册。 B1 组的初始受试者将在剂量水平 1 或低于单一药物 MTD 的一个剂量水平中的较低者入组。 如果确定该初始剂量水平超过组合 MTD,则将以较低的一个剂量水平招募更多受试者。 不计划在 B1 组中以高于单药 MTD 的剂量入组。 如果探索所有剂量水平,则有 9-12 名计划受试者。
Tasquinimod 将作为口服胶囊提供。
伊沙佐米、来那度胺和地塞米松的 IRd 化疗
其他名称:
  • 伊沙佐米、来那度胺、地塞米松
实验性的:B2: 塔喹莫德+IRd 扩展
其他受试者将按照 MTD 和最佳时间表入组 B2 组,因此总共 12 名可评估反应且之前对其最近的 Imid/PI 组合耐药的受试者将接受他喹莫德与伊沙佐米组合的 MTD/最佳时间表、来那度胺和地塞米松。 为了促进快速入组并获得更多联合治疗经验,最多可将另外 12 名三级难治性骨髓瘤受试者(之前对最近的 Imid/PI 组合不难治)纳入队列 B2。 在完成 B1 组的注册并建立 MTD/最佳时间表组合后,B2 组的注册才会开始。
Tasquinimod 将作为口服胶囊提供。
伊沙佐米、来那度胺和地塞米松的 IRd 化疗
其他名称:
  • 伊沙佐米、来那度胺、地塞米松

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳剂量
大体时间:约3年
单一药剂他喹莫德的最大耐受剂量(毫克)。
约3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
初步单药毒性概况
大体时间:约3年
在单药他喹莫德治疗期间经历治疗紧急 3/4 级不良事件的受试者百分比(使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE),第 5 版)
约3年
初步联合治疗毒性概况
大体时间:约3年
在使用他喹莫德、伊沙佐米、来那度胺和地塞米松治疗期间出现治疗中出现的 3/4 级不良事件的受试者百分比(使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 第 5 版)
约3年
初步单代理响应
大体时间:约3年
使用单药他喹莫德达到部分反应或更好的受试者百分比(使用国际骨髓瘤工作组的反应标准)
约3年
临床反应联合治疗的初步评估
大体时间:约3年
使用他喹莫德、伊沙佐米、来那度胺和地塞米松(使用国际骨髓瘤工作组的反应标准)达到部分反应或更好的受试者百分比
约3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Dan Vogl, MD、University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月10日

初级完成 (实际的)

2025年5月19日

研究完成 (实际的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月26日

首次发布 (实际的)

2020年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月1日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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