Tasquinimod para el tratamiento del mieloma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. 18 años de edad o más
3. Mieloma múltiple (MM) diagnosticado según criterios IMWG
4. Enfermedad medible (esto se define de manera diferente en diferentes brazos)
5. Mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento (esto se define de manera diferente en diferentes brazos)
6. Cumplir con ciertos criterios de laboratorio clínico
7. Estado funcional ECOG ≤2
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento del estudio.
10. Para mujeres que no son posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser altamente efectivo
11. Para hombres: acuerdo de usar un método anticonceptivo de barrera durante 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No haberse recuperado por completo (es decir, ≤ Toxicidad de grado 1) por los efectos de la quimioterapia previa (excepto para la alopecia)
2. Enfermedad activa de injerto contra huésped

3. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Quimioterapia citotóxica en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   2. Inhibidores del proteasoma, imidas o anticuerpos monoclonales en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   3. Terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto
   4. Corticosteroides sistémicos >=10 mg de prednisona o equivalente en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   5. Radioterapia en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   6. Plasmaféresis dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   7. Tasquinimod en cualquier momento
4. Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma
5. Diagnóstico de mieloma múltiple latente
6. Diagnóstico del síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
7. Leucemia de células plasmáticas activa
8. Amiloidosis primaria sintomática (AL)
9. Diagnóstico de síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo
10. Otras neoplasias malignas activas
11. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Evidencia de afección cardiovascular grave o actualmente no controlada
13. Infección sistémica en curso o activa que requiere antibióticos sistémicos o terapia antiinfecciosa parenteral
14. Tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis A, B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
15. Historia de pancreatitis
16. Antecedentes de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción de los fármacos del estudio
17. Tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio con un inhibidor moderado o fuerte o un inductor moderado o fuerte del citocromo P-3A4 (CYP3A4)
18. Necesidad de fármacos de terapia continua de rango terapéutico estrecho que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (alfentanilo, fentanilo, quinidina, astemizol, terfenadina, sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, cisaprida, ergotamina)
19. Necesidad de terapia continua con fármacos de rango terapéutico estrecho metabolizados principalmente por CYP1A2 (duloxetina, alosetrón, teofilina, tizanidina, ondansetrón)
20. Tratamiento en curso con warfarina, a menos que el INR sea
21. Para sujetos inscritos en los brazos de combinación IRd, toxicidad previa limitante de la dosis con lenalidomida o ixazomib o contraindicación absoluta para la profilaxis de trombosis concomitante
22. Neuropatía periférica grado ≥2 (NCI-CTCAE)
23. Hipersensibilidad conocida a tasquinimod o a cualquier excipiente en los tratamientos del estudio
24. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
25. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
26. Inclusión previa en este estudio