Tasquinimod för behandling av återfallande eller refraktärt myelom
1 oktober 2025 uppdaterad av: University of Pennsylvania
Fas 1-studie av Tasquinimod ensam och i kombination med standardterapi för återfallande eller refraktärt myelom
Denna studie är den första studien av tasquinimod, en hämmare av S100A9, hos patienter med multipelt myelom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tasquinimod har tidigare studerats som ett anticancermedel hos patienter med andra cancerformer, inklusive en randomiserad fas 3-studie på patienter med metastaserad prostatacancer som visade en förbättring av röntgenprogressionsfri överlevnad.
Biverkningsprofilen för tasquinimod är välkarakteriserad baserat på denna tidigare erfarenhet.
Denna studie kommer att fastställa en maximal tolererad dos och ett optimalt schema för administrering av tasquinimod till patienter med multipelt myelom och sedan undersöka den maximalt tolererade dosen av tasquinimod i kombination med en standardmyelomregim av ixazomib, lenalidomid och dexametason (IRd).
För både tasquinimod enskilt läkemedel och kombinationen av tasquinimod med IRd kommer explorativa expansionskohorter att registreras för att preliminärt karakterisera antimyelomaktiviteten för varje regim.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- 18 år eller äldre
- Multipelt myelom (MM) diagnostiserat enligt IMWG-kriterier
- Mätbar sjukdom (detta definieras olika i olika armar)
- Multipelt myelom återfallit eller behandlingsrefraktärt (detta definieras olika i olika armar)
- Uppfylla vissa kliniska laboratoriekriterier
- ECOG-prestandastatus ≤2
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- För kvinnor i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest före studiebehandling.
- För kvinnor som inte är postmenopausala (12 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att använda två preventivmedel, varav den ena måste vara mycket effektiv
- För män: överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod i 1 månad före start av studiebehandlingen, under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
- Underlåtenhet att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ Grad 1 toxicitet) från effekterna av tidigare kemoterapi (förutom alopeci)
- Aktivt transplantat mot värdsjukdom
Behandling med något av följande:
- Cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Proteasomhämmare, imider eller monoklonala antikroppar inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Experimentell behandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Systemiska kortikosteroider >=10 mg prednison eller motsvarande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Strålbehandling inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Plasmaferes inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Tasquinimod när som helst
- Känd inblandning i centrala nervsystemet av myelom
- Diagnos av pyrande multipelt myelom
- Diagnos av POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
- Aktiv plasmacellsleukemi
- Symtomatisk primär (AL) amyloidos
- Diagnos av myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom
- Aktiv annan malignitet
- Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Bevis på allvarligt eller för närvarande okontrollerat kardiovaskulärt tillstånd
- Pågående eller aktiv systemisk infektion som kräver systemisk antibiotika eller parenteral anti-infektionsbehandling
- Aktiv tuberkulos, aktiv hepatit A-, B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
- Historik av pankreatit
- Tidigare malabsorption eller annat tillstånd som skulle störa absorptionen av studieläkemedel
- Systemisk behandling inom 14 dagar före start av studiebehandling med måttlig eller stark hämmare eller måttlig eller stark inducerare av cytokrom P-3A4 (CYP3A4)
- Behov av pågående terapi läkemedelssubstanser av snävt terapeutiskt område som metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 (alfentanil, fentanyl, kinidin, astemizol, terfenadin, sirolimus, takrolimus, ciklosporin, cisaprid, ergotamin)
- Behov av pågående behandling med läkemedelssubstanser av snävt terapeutiskt område som metaboliseras huvudsakligen av CYP1A2 (duloxetin, alosetron, teofyllin, tizanidin, ondansetron)
- Pågående behandling med warfarin, såvida inte INR är det
- För försökspersoner inskrivna på IRd-kombinationsarmarna, tidigare dosbegränsande toxicitet med lenalidomid eller ixazomib eller absolut kontraindikation för samtidig trombosprofylax
- Perifer neuropati grad ≥2 (NCI-CTCAE)
- Känd överkänslighet mot tasquinimod eller något hjälpämne i studiebehandlingarna
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer
- Tidigare inkludering i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A1: Dosökning av Tasquinimod singelmedel
Det finns upp till 5 planerade dosnivåer, med 3 deeskaleringsdosnivåer tillgängliga om dosnivå 1 bedöms överskrida MTD.
Denna arm kommer att registrera 15-30 försökspersoner om alla dosnivåer utforskas.
|
Tasquinimod kommer att tillhandahållas som orala kapslar.
|
|
Experimentell: S2: Tasquinimod-expansion för enstaka medel
Ytterligare försökspersoner kommer att registreras i arm A2 vid MTD och det optimala schemat, så att totalt 12 försökspersoner som kan utvärderas för svar kommer att ha fått MTD/optimala schemat för tasquinimod med enstaka medel.
Inskrivning i arm A2 kommer inte att påbörjas förrän inskrivning i arm A1 har slutförts och en enskild agent MTD/optimalt schema har upprättats.
|
Tasquinimod kommer att tillhandahållas som orala kapslar.
|
|
Experimentell: B1: Tasquinimod+IRd dosökning
Dosnivåer kommer att definieras enligt samma doser av tasquinimod som i dosökningen för singelmedel (Arm A1).
Inskrivning i arm B1 kommer inte att påbörjas förrän inskrivning i arm A1 har slutförts och ett MTD/optimalt schema har upprättats för tasquinimod med ensamverkan.
Initiala försökspersoner i arm B1 kommer att inkluderas på den lägsta av dosnivå 1 eller en dosnivå under MTD för singelmedel.
Om denna initiala dosnivå bestäms överstiga kombinations-MTD, kommer ytterligare försökspersoner att registreras med en dosnivå lägre.
Inskrivning är inte planerad till arm B1 vid doser högre än MTD för enskilt läkemedel.
Det finns 9-12 planerade försökspersoner om alla dosnivåer utforskas.
|
Tasquinimod kommer att tillhandahållas som orala kapslar.
IRd kemoterapi med ixazomib, lenalidomid och dexametason
Andra namn:
|
|
Experimentell: B2: Tasquinimod+IRd expansion
Ytterligare försökspersoner kommer att registreras i arm B2 vid MTD och optimalt schema, så att totalt 12 försökspersoner som både är utvärderingsbara för svar och tidigare refraktära mot sin senaste kombination av Imid/PI kommer att ha fått MTD/optimalt schema för tasquinimod i kombination med ixazomib lenalidomid och dexametason.
För att underlätta snabb inskrivning och få mer erfarenhet av kombinationsbehandlingen kan upp till 12 ytterligare försökspersoner med trefaldigt refraktärt myelom (som inte tidigare är refraktära mot sin senaste Imid/PI-kombination) inskrivas i kohort B2.
Inskrivning i arm B2 kommer inte att påbörjas förrän inskrivning i arm B1 har slutförts och en kombination av MTD/optimalt schema har upprättats.
|
Tasquinimod kommer att tillhandahållas som orala kapslar.
IRd kemoterapi med ixazomib, lenalidomid och dexametason
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Optimal dos
Tidsram: cirka 3 år
|
Maximal tolererad dos av singeldos tasquinimod (mg).
|
cirka 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preliminär enskild toxicitetsprofil
Tidsram: cirka 3 år
|
Procentandel av försökspersoner som upplever behandlingsuppkomna biverkningar av grad 3/4 under behandling med tasquinimod som enbart läkemedel (med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5)
|
cirka 3 år
|
|
Preliminär kombinationsterapi toxicitetsprofil
Tidsram: cirka 3 år
|
Procentandel av försökspersoner som upplever behandlingsuppkomna biverkningar av grad 3/4 under behandling med tasquinimod, ixazomib, lenalidomid och dexametason (med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5)
|
cirka 3 år
|
|
Preliminärt svar från ensam ombud
Tidsram: cirka 3 år
|
Andel av försökspersonerna som uppnår ett partiellt svar eller bättre med tasquinimod med ett läkemedel (med hjälp av svarskriterierna från International Myeloma Working Group)
|
cirka 3 år
|
|
Preliminär bedömning av kombinationsterapi med klinisk respons
Tidsram: cirka 3 år
|
Andel av försökspersonerna som uppnår ett partiellt svar eller bättre med tasquinimod, ixazomib, lenalidomid och dexametason (med hjälp av svarskriterierna från International Myeloma Working Group)
|
cirka 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dan Vogl, MD, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2020
Första postat (Faktisk)
28 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
7 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Karboxylsyror
- Polycykliska föreningar
- Piperidiner
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Steroider, fluorerade
- Graviditet
- Ftalimider
- Ftalinsyror
- Syror, karbocyklisk
- Piperidoner
- Isoindol
- Lenalidomid
- Dexametason
- ixazomib
- tasquinimod
Andra studie-ID-nummer
- 842603, UPCC 45419
- UPCC 45419 (Annan identifierare: University of Pennsylvania)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .